Abbott Alinity Anti-HBc免疫检测的临床性能及其与FIB-4评分在肝纤维化风险分层中的关联：抗HBc与肝纤维化的新视角

为解决CYP2D6基因多态性对间日疟原虫（Plasmodium vivax）复发的影响，研究人员在哥伦比亚疟疾流行区开展了一项探索性研究。通过分析71例患者的CYP2D6表型与基因型，发现18.3%为代谢功能受损者（gPM/gIM），其血浆伯氨喹（PQ）浓度显著高于正常代谢组（660.4 vs 313.5 ng/ml）。尽管未观察到代谢表型与复发风险的显著关联（HR=1.45），但研究首次揭示了该地区人群CYP2D6变异的高频率分布，为优化抗疟治疗方案提供了遗传学依据。

　　

在热带地区，间日疟原虫（Plasmodium vivax）引发的疟疾仍是重大公共卫生挑战，其独特的休眠体（hypnozoite）特性导致高达50%的复发率。根治性治疗依赖伯氨喹（PQ）和替芬喹（TQ），但这些药物需经细胞色素P450-2D6（CYP2D6）代谢激活。然而，CYP2D6基因的高度多态性可能影响药物代谢效率，进而导致治疗失败。哥伦比亚作为疟疾流行区，其人群CYP2D6变异特征及与PQ疗效的关联尚未明确，这成为实现疟疾消除的关键科学瓶颈。

为解答这一问题，来自哥伦比亚安蒂奥基亚大学（Universidad de Antioquia）的研究团队开展了一项开创性研究。通过对71例接受氯喹-伯氨喹（CQ-PQ）标准治疗的间日疟患者进行为期6个月的随访，结合CYP2D6基因分型（检测9个SNP及拷贝数变异）和PQ血药浓度检测，系统评估了代谢表型与临床结局的关联。该研究近期发表于《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》，为个体化抗疟策略提供了重要证据。

研究采用多重技术手段：通过定量PCR（qPCR）分析CYP2D6基因多态性，利用PHASE软件推断单倍型，并参照PharmVar数据库进行表型分类；采用高效液相色谱（HPLC）检测治疗第2天的PQ血浆浓度；通过Cox回归模型评估代谢表型与复发风险的关联。所有样本来自2012-2013年 Turbo地区的前瞻性队列，经严格基因分型确认复发事件。

3.1 人群特征与复发模式

研究纳入78例患者，其中12例（15.4%）在随访期间出现复发，首次复发中位时间为51-110天。复发组与非复发组在年龄、性别、药物剂量等基线特征上无显著差异，但复发组PQ血药浓度中位数更高（548.0 vs 313.5 ng/mL）。

3.2 CYP2D6基因变异谱

在检测的9个位点中，G4180C（69%）、C2850T（57.7%）和C-1584G（39.8%）突变频率最高。共鉴定出10种星等位基因，其中4（9.6%）和41（3.2%）分别与酶活性缺失和降低相关。值得注意的是，18.3%患者携带导致代谢受损的二倍型（如1/4、2/4）。

3.5 代谢表型与临床结局

按活性评分（AS）分组显示，代谢受损组（AS<1.25）PQ浓度显著高于正常组（660.4 vs 313.5 ng/mL，效应量r=-0.51），但复发风险无统计学差异（校正HR=1.45）。值得注意的是，所有经历≥3次复发的患者均属代谢受损表型。

4. 讨论与意义

该研究首次描绘了哥伦比亚疟疾流行区人群CYP2D6变异图谱，揭示18.3%个体存在代谢功能障碍。虽然未证实表型与复发的显著关联，但发现两个重要趋势：一是代谢受损者PQ清除延迟（血药浓度升高1.1倍），二是多复发患者集中于该亚组。这些发现与巴西研究（Silvino et al 2016）提出的"PQ代谢缺陷-复发假说"部分吻合，但效应值差异可能反映人群遗传背景或疟原虫株系差异。

研究创新性体现在三方面：采用最新CPIC/DPWG表型分类标准提高可比性；首次在混合人种（含非洲裔）为主地区验证CYP2D6-PQ关联；为TQ（同样依赖CYP2D6代谢）的临床应用提供基线数据。局限性包括样本量较小（n=71）和单时间点药物监测，未来需扩大队列并整合多组学分析。

这项研究为理解抗疟药物代谢的遗传调控机制提供了关键数据，提示在疟疾消除战略中需考虑宿主遗传因素。特别是对高风险人群（如代谢受损者）可能需要调整PQ剂量或选用替代方案，这对哥伦比亚等疟疾流行国的精准防控具有重要指导价值。