全氟及多氟烷基物质暴露与原发性血脂异常发病风险的前瞻性队列研究：中国公务员队列证据

本研究针对全氟及多氟烷基物质（PFAS）与原发性血脂异常（PD）的关联展开前瞻性巢式病例对照研究。研究人员通过3年随访11,843名政府雇员，检测6种血清PFAS浓度，采用加权分位数和（WQS）模型评估混合暴露效应。结果发现PFOS（全氟辛烷磺酸）浓度≥29.4 ng/mL时PD风险增加52%，且水生产品摄入可部分抵消其危害。该研究为PFAS健康风险评估提供了重要循证依据。

　　

在现代社会，化学污染物的隐形威胁正悄然改变人类健康格局。全氟及多氟烷基物质（PFAS）这类具有持久性、生物蓄积性的"永久化学品"，被广泛应用于不粘锅、食品包装等日常生活场景，却可能通过干扰脂质代谢引发心血管疾病。世界卫生组织数据显示，全球25岁以上人群血脂异常患病率高达39%，其中原发性血脂异常（PD）的病因复杂且防治困难。更令人担忧的是，中国"十四五"规划已将PFAS列为重点管控的新污染物，但关于其与PD发病的因果关系及混合暴露效应仍缺乏高质量证据。

为破解这一难题，中南大学公共卫生学院的研究团队开展了一项创新性研究。他们依托湖南省公务员健康队列，采用前瞻性巢式病例对照设计，对11,843名基线无血脂异常的政府雇员进行3年随访，最终纳入490例新发PD患者及匹配对照。通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）精准检测6种血清PFAS浓度，结合空气污染物监测数据和标准化问卷调查，运用加权分位数和回归（WQS）等先进统计方法，系统评估了PFAS单一及混合暴露对PD的影响。这项重要成果发表在环境健康领域权威期刊《Ecotoxicology and Environmental Safety》上。

研究团队主要采用三项关键技术：1）基于中国成人血脂防治指南的PD诊断标准，严格排除继发性血脂异常病例；2）通过逆距离加权法整合10个空气质量监测站数据，量化个体大气污染物暴露；3）应用机器学习优化的WQS模型解析PFAS混合暴露效应，并通过5000次Bootstrap验证模型稳健性。

【3.1 参与者特征】
数据分析显示，PD组基线BMI、腰围、空腹血糖及TC、TG、LDL-C水平显著高于对照组（P<0.001），而每日摄入全谷物、奶制品和水果的频率更低。值得注意的是，PD组血清PFOS中位浓度达23.9 ng/mL，显著高于对照组的22.3 ng/mL（P=0.035），其他5种PFAS无组间差异。

【3.2 血清PFAS浓度与PD发病关联】
剂量反应分析揭示，血清PFOS每增加1个对数单位，PD风险上升33%（OR=1.33，95%CI：1.01-1.74）。与最低浓度组（Q1：<7.2 ng/mL）相比，高浓度组（Q3：≥29.4 ng/mL）PD风险增加52%（OR=1.52，95%CI：1.01-2.30）。限制性立方样条曲线显示，PFOS暴露与随访期TG水平呈显著正相关（P=0.007）。

【3.3 PFAS混合暴露效应】
WQS模型指出，PFAS混合暴露每增加一个四分位数，PD风险升高27%（OR=1.27，95%CI：1.00-1.62）。其中PFOS贡献权重达54.43%，PFUnDA（全氟十一烷酸）和PFDA（全氟癸酸）分别占19.96%和14.89%。模型预测性能优异，加入PFAS后AUC从0.685提升至0.720（P=0.004）。

【3.4 亚组分析】
交互作用研究发现，水生产品摄入（>3次/周）与PFOS存在显著拮抗效应（P_interaction=0.009）。在摄入不足人群中，高PFOS浓度者PD风险增加75%（OR=1.75，95%CI：1.23-2.49），而充足摄入者风险未显著升高。

这项研究首次在中国职业人群中证实PFAS混合暴露与PD发病的剂量反应关系，特别是锁定PFOS≥29.4 ng/mL为关键风险阈值。更突破性的发现是，规律摄入水生产品可能通过n-3多不饱和脂肪酸竞争PPARα通路，抵消PFOS的脂代谢干扰作用。从公共卫生视角看，研究为制定PFAS环境限值和膳食干预策略提供了双重科学依据——既警示需要严格控制食品包装材料中PFAS迁移量，又提示增加鱼类等水生食品摄入或是可行的个体防护措施。

研究也存在若干局限：未纳入短链PFAS替代品，可能低估新型污染物的复合效应；公务员群体的高学历特征或限制结论外推性。未来研究可结合代谢组学，深入解析PFAS与营养素的分子互作机制。无论如何，这项研究为正在修订的中国《生活饮用水卫生标准》中PFAS限值提供了关键数据支撑，对实现"健康中国2030"心血管疾病防控目标具有重要实践意义。