癫痫诊断后焦虑障碍风险：一项基于韩国国民健康保险数据的长期队列研究

本研究针对癫痫患者焦虑障碍高发但研究不足的现状，利用韩国国民健康保险服务(KNHIS)2002-2013年队列数据，对2109例癫痫患者与21090例对照进行10年随访。结果显示癫痫患者焦虑障碍发生率高达65.38/1000人年(对照组33.13/1000人年)，风险比(IRR)达1.97，尤其在60岁以下男性中风险显著。该研究为癫痫患者早期心理干预提供了重要循证依据。

　　

癫痫作为全球患病率高达459万例的神经系统疾病，其影响远超出反复发作的抽搐症状。临床观察发现，约半数癫痫患者合并至少一种精神共病，其中焦虑障碍的患病率波动在11%-50%之间，却长期被视为"被遗忘的并发症"。这种认知空白导致两个关键问题：一方面，焦虑障碍显著降低患者生活质量、增加自杀风险并导致治疗抵抗；另一方面，现有研究多为小样本横断面调查，对癫痫诊断后焦虑障碍的长期演变规律缺乏系统认知。

为填补这一空白，成均馆大学(SungKyunKwan University)的研究团队开展了一项开创性研究。研究人员利用韩国国民健康保险服务(KNHIS)2002-2013年数据，建立包含2109例癫痫患者和21090例年龄性别匹配对照的队列，采用国际疾病分类第10版(ICD-10)诊断标准，通过Cox比例风险模型分析10年随访数据。该研究近期发表在《Epilepsy》杂志，首次量化了癫痫诊断后焦虑障碍的长期风险轨迹。

关键技术方法包括：1) 从KNHIS全国样本队列提取诊断代码为G40-G41的癫痫病例；2) 采用1:10比例匹配对照组；3) 应用ICD-10代码F40-F48识别焦虑障碍；4) 计算发病率(per 1000 person-years)和风险比(IRR)；5) 分层分析年龄/性别亚组差异。

主要结果
Abstract
癫痫组焦虑障碍发生率达65.38/1000人年(95%CI:59.61-71.28)，较对照组(33.13/1000人年)显著增高，IRR=1.97(95%CI:1.79-2.18)。60岁以下男性风险增幅最显著。

Results
匹配后队列基线特征均衡。癫痫患者8年内焦虑风险持续升高，8-10年风险降至统计学无差异水平。年龄分层显示<60岁组IRR达2.19(95%CI:1.96-2.45)，显著高于≥60岁组(IRR=1.35)。

Discussion
研究首次揭示癫痫诊断后焦虑风险呈"倒U型"时间分布，前8年风险持续高位。男性易感性可能与神经生物学差异相关，而年龄效应可能反映老年患者共病干扰。胆固醇水平与焦虑风险的负相关提示脂代谢可能参与发病机制。

该研究具有重要临床价值：1) 确立癫痫作为焦虑障碍的独立危险因素；2) 识别60岁以下男性为高风险人群；3) 提出诊断后前8年为干预关键窗口期。这些发现为修订癫痫诊疗指南提供了循证依据，强调应常规筛查焦虑症状，特别是对年轻男性患者实施早期心理干预。研究成果同时为探索癫痫-焦虑共病的神经生物学机制开辟了新方向，未来研究可重点关注边缘系统功能紊乱和HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)失调等潜在通路。