整合组织与液体活检全面基因组分析预测转移性结直肠癌抗EGFR治疗疗效：CAPRI-2 GOIM研究启示

本研究针对转移性结直肠癌(mCRC)患者抗EGFR治疗疗效预测难题，通过整合组织活检(TBx)与液体活检(LBx)的全面基因组分析(CGP)，发现双阴性超筛选患者客观缓解率(ORR)显著提升至79.6%，中位无进展生存期(mPFS)达12.4个月。研究证实当循环肿瘤DNA(ctDNA)肿瘤分数(TF)≥10%时，LBx-CGP可替代TBx预测疗效，为临床精准治疗决策提供重要依据。

　　

在转移性结直肠癌(mCRC)治疗领域，抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体虽已成为RAS/BRAF^V600E野生型(WT)患者的一线治疗选择，但肿瘤异质性和耐药性变异(RPVs)导致约半数患者疗效不佳。传统组织活检(TBx)存在取样偏差，而液体活检(LBx)虽能反映肿瘤时空异质性，但其与TBx的协同价值尚不明确。CAPRI-2 GOIM研究团队通过创新性整合两种活检方式的全面基因组分析(CGP)，为这一临床困境提供了突破性解决方案。

研究采用FoundationOne CDx平台对156例患者进行同步TBx和LBx检测，关键发现包括：双阴性超筛选患者（即TBx和LBx均未检出耐药突变）展现惊人疗效，客观缓解率(ORR)达79.6%，显著高于突变患者的44.2%；中位无进展生存期(mPFS)更是延长5个月(12.4 vs 7.4个月)。特别值得注意的是，当循环肿瘤DNA(ctDNA)肿瘤分数(TF)≥10%时，液体活检可检出95%的组织活检变异，这一阈值为临床检测选择提供了明确标准。

在方法学方面，研究采用非随机II期设计，纳入RAS/BRAF^V600E WT微卫星稳定(MSS)患者，使用FOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗。通过FoundationOne CDx和FoundationOne Liquid CDx平台分别分析组织与血浆样本，重点检测EGFR通路相关耐药突变，并建立ctDNA TF定量模型。

主要研究结果揭示：

1. 分子分型重构：9.6%患者经CGP重新分类为突变型，直接改变治疗决策
2. 检测一致性分析：TBx独有突变组ctDNA TF显著低于双阳性组(1.7% vs 23%)
3. 阈值优化：ctDNA TF≥10%时LBx检测灵敏度达95%
4. 生存差异：LBx独有突变组mPFS为8.24个月，介于双阴性与双阳性组之间

讨论部分强调，这是首个证实TBx/LBx-CGP联合策略可优化抗EGFR治疗决策的前瞻性研究。对于高TF患者，LBx可替代侵入性TBx；而低TF患者仍需TBx补充检测。该发现为mCRC精准治疗提供了分层管理路径，同时揭示了肿瘤克隆演化中"液体活检逃逸"现象——即某些亚克隆虽存在于组织却未释放足够ctDNA。这些成果不仅改写了临床实践指南，更为实体瘤液态活检的应用范式树立了新标杆。