皮下与静脉注射Amivantamab联合Lazertinib治疗EGFR突变非小细胞肺癌的PALOMA-3研究：患者满意度与医疗资源利用分析

推荐：针对EGFR突变NSCLC患者静脉抗癌治疗存在的耗时、不良反应等问题，PALOMA-3研究首次头对头比较皮下(SC)与静脉(IV)Amivantamab联合Lazertinib的疗效。结果显示SC组给药时间缩短至5分钟（IV组2-5小时），输液相关反应降低5倍，且患者满意度显著提升（66% vs 29%感觉无束缚），为优化晚期肺癌治疗模式提供新选择。

　　

在肺癌治疗领域，EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临严峻挑战。尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如奥希替尼(osimertinib)已显著改善疗效，但耐药后治疗方案有限且静脉给药方式存在明显缺陷——患者需长时间滞留治疗椅（中位6.5小时）、输液相关反应频发，这些因素严重影响生活质量。更棘手的是，医疗资源的高消耗成为全球医疗系统的沉重负担。

针对这一临床痛点，由Janssen Research & Development资助的PALOMA-3研究应运而生。这项国际多中心III期临床试验创新性地将EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab开发为含重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)的皮下制剂，联合中枢神经渗透性第三代EGFR-TKI Lazertinib，与静脉制剂进行头对头比较。研究结果近期发表于《European Journal of Cancer》，为优化晚期肺癌治疗模式带来突破性进展。

研究团队采用三大关键技术：1) 随机对照设计纳入418例奥希替尼和化疗进展的EGFR Ex19del/L858R突变NSCLC患者；2) 改良治疗满意度问卷(mTASQ)量化患者体验；3) 精准记录医疗资源参数（治疗椅时间、医护人员活跃时间等）。通过严格预设的次要终点分析，揭示了皮下制剂的综合优势。

医疗资源利用
皮下组展现出压倒性效率优势：C1D1治疗椅时间中位数仅23分钟（静脉组6.5小时），医护人员活跃时间缩短34%（5.6 vs 7.6小时）。这种优势在C3D1持续存在，即使取消强制4小时观察期后，皮下组仍节省85%椅旁时间（0.6 vs 3.4小时）。

患者报告结局
mTASQ问卷显示皮下组在便利性、日常活动影响等维度显著占优。69%患者表示"完全不受给药过程困扰"（静脉组仅30%），36%认为"获得更多自由时间"（静脉组7%）。值得注意的是，注射部位反应轻微，仅14-16%报告中度以上疼痛，且81%患者明确倾向皮下给药。

安全性优势
皮下给药将输液相关反应发生率降低5倍，静脉血栓栓塞风险显著下降，这与既往rituximab等皮下制剂转化经验一致。

讨论部分强调，这是首个证明皮下Amivantamab非劣效于静脉制剂的III期研究，其创新价值体现在三方面：首先，5分钟快速给药颠覆传统输液模式，使癌症治疗"门诊化"成为可能；其次，rHuPH20技术的成功应用为其他大分子药物皮下化提供范式；最后，患者满意度与医疗效率的双重提升，可能改善长期治疗依从性。

随着PALOMA-2研究探索更长给药间隔（每3-4周），这种新型给药方式有望进一步优化。对于MARIPOSA研究已证实Amivantamab-Lazertinib一线治疗显著延长总生存的背景下，皮下制剂的便捷性将加速该方案临床推广，最终实现EGFR突变NSCLC患者"疗效与生活质量"的双重获益。