综述：从根源抗击肉瘤：间充质干细胞在肉瘤发生中的作用

这篇综述深入探讨了间充质干细胞（MSCs）在生理性组织发育与病理性肉瘤发生中的双重作用。作者系统梳理了MSCs通过成骨、成软骨及成脂分化参与骨骼稳态的机制（Caplan, 1990s），并重点解析其在肿瘤微环境中调控免疫应答、转移潜能等致癌过程。尤其强调MSCs作为肉瘤起源细胞的假说，为靶向治疗提供新思路（如Ewing肉瘤的染色体易位、骨肉瘤的遗传不稳定性）。综述由Gustave Roussy基金会支持，兼具基础研究与临床转化价值。

　　

Role of MSCs in the development and maintenance of healthy organs
间充质干细胞（MSCs）自Friedenstein于1960年从骨髓中发现以来，已被证实具有多向分化潜能。这类细胞能形成成纤维细胞集落（CFU-Fs），并在Caplan的研究中进一步明确其生成骨、软骨及肌肉组织的能力。在生理状态下，MSCs通过分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞谱系，直接参与骨骼生长与损伤修复的动态平衡。

Role of MSCs in tumor development and cancer
肿瘤微环境中，MSCs展现出矛盾的双重特性：既可抑制炎症反应，又能通过旁分泌机制促进血管生成和免疫逃逸。研究显示，MSCs与癌细胞间的相互作用显著影响肿瘤进展，其分泌的细胞因子（如IL-6、VEGF）可重塑微环境，增强转移侵袭性。

At the root of sarcomagenesis
肉瘤的发病机制与MSCs分化异常密切相关。例如，Ewing肉瘤常伴随FET-ETS家族基因易位（如EWSR1-FLI1），而骨肉瘤则表现出TP53缺失等高度基因组不稳定性。解剖学分布差异（骨干骺端vs骨干）提示微环境对MSCs恶性转化的调控作用。

Discussion
当前证据支持MSCs作为肉瘤起源细胞的假说，但其具体转化机制仍需阐明。靶向MSCs相关通路（如WNT/β-catenin）或可成为抑制肉瘤生长的新策略。未来研究需结合单细胞测序等技术，解析MSCs异质性在肿瘤发生中的精确作用。

Funding
本研究获Gustave Roussy基金会资助，BioRender软件协助完成图表制作。作者声明除编辑关系外无利益冲突。