基于PI3K/AKT通路调控的陈皮"广陈皮"活性成分治疗溃疡性结肠炎的多组学机制研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)治疗需求，通过HPLC-MS成分鉴定结合网络药理学分析，发现广陈皮(PCRC)中异橙皮素(ISS)可通过抑制PI3K/AKT通路减轻肠道炎症，恢复菌群平衡，为中药现代化应用提供科学依据。

　　

在传统中医药宝库中，陈皮"广陈皮"(PCRC)作为药食同源的典范，历来被用于调理胃肠功能。现代医学发现溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性炎症性肠病，其发病机制复杂，涉及肠道屏障损伤、氧化应激和菌群失调等多重因素。尽管已有多种治疗手段，但长期用药带来的副作用和疗效局限仍是临床痛点。这促使科研人员将目光投向传统中药——PCRC虽在民间广泛应用，其活性成分及分子机制却始终如"黑箱"般未被破解。

为揭开这一谜题，研究人员采用多学科交叉的研究策略。通过高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)从PCRC中鉴定出40种成分，结合网络药理学预测和分子对接技术锁定关键化合物异橙皮素(ISS)。在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC小鼠模型中，ISS展现出惊人的治疗效果：不仅降低丙二醛(MDA)水平、提升超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性以对抗氧化应激，还显著抑制白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子释放。更令人振奋的是，Western blot分析揭示ISS通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路发挥治疗作用，同时16S rRNA测序显示其能重塑紊乱的肠道菌群结构。

研究主要采用四大关键技术：1) HPLC-MS成分分析建立PCRC化学指纹图谱；2) 网络药理学构建"成分-靶点-通路"多维网络；3) 分子 docking 模拟关键成分与靶蛋白结合模式；4) DSS诱导UC小鼠模型进行体内验证。这些方法形成完整证据链，从计算机预测到动物实验层层递进。

【活性成分筛选】通过NO释放实验和炎症因子检测，从40种成分中筛选出ISS作为最优候选物，其抑制炎症效果显著优于其他成分。
【动物模型验证】ISS治疗组小鼠结肠长度缩短程度减轻42.7%，疾病活动指数(DAI)下降61.3%，病理切片显示杯状细胞数量恢复近正常水平。
【机制解析】KEGG富集分析发现PI3K/AKT通路相关基因显著富集，Western blot证实ISS使磷酸化AKT(p-AKT)表达量降低3.2倍。
【菌群调节】ISS使UC小鼠肠道中拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度回升28.5%，厚壁菌门(Firmicutes)/拟杆菌门比值趋于正常。

这项发表于《Fitoterapia》的研究首次系统阐释了PCRC治疗UC的科学内涵：ISS作为核心活性成分，通过"多靶点、多通路"协同作用，既调控PI3K/AKT信号轴减轻炎症风暴，又修复肠道微生态平衡。该发现不仅为中药现代化研究提供范式——将传统经验转化为可量化的分子事件，更启示我们：源自天然产物的单一成分同样能实现"多效性"治疗，这为开发新型UC靶向药物开辟了道路。从更广阔的视角看，研究证实了"药食同源"物质在慢性病防治中的独特价值，为中医药国际化提供了关键科学证据。