综述：卢比达定在癌症治疗中的作用：现状与未来展望

（编辑推荐）本综述系统阐述蒽醌类化合物卢比达定（rubiadin）的抗癌潜力，涵盖其天然来源、化学结构、合成途径、药代动力学特性及分子机制（如靶向DNA、调控凋亡通路）。作为天然抗癌剂（NPs），其多靶点作用与低毒性优势为克服化疗耐药性（MDR）和减少副作用提供新思路，值得深入研发。

　　

Abstract
世界卫生组织（WHO）将癌症列为全球四大死因之一，强调天然抗癌剂研发的紧迫性。蒽醌类化合物卢比达定（rubiadin）因其独特的化学结构和多靶点作用机制成为研究热点，其通过干扰DNA复制、调控细胞周期和诱导凋亡展现抗癌潜力，同时规避传统化疗的骨髓抑制等副作用。

Introduction
癌症的异质性和化疗耐药性（MDR）是临床主要挑战。2020年全球新发癌症1930万例，肺癌死亡率最高（18%）。卢比达定作为天然蒽醌衍生物，可克服小分子靶向治疗（SMTT）的耐药性问题，其通过同时抑制血管生成（如VEGF通路）和促凋亡蛋白（如Bcl-2）实现协同抗癌。

Phytopharmaceuticals / Natural anti-cancer agents
1981-2019年间32%的新药源于天然产物（NPs）。卢比达定源自茜草科植物，其1,8-二羟基蒽醌骨架（分子式C₁₅H₁₀O₄）可通过插入DNA碱基对阻断拓扑异构酶II活性，抑制肿瘤增殖。

Structure
卢比达定的平面芳香结构（含两个酮基）赋予其氧化还原特性，能产生活性氧（ROS）导致癌细胞线粒体膜电位（MMP）崩溃。分子对接显示其对EGFR（表皮生长因子受体）和HER2的结合能达-8.5 kcal/mol，优于传统药物吉非替尼。

Molecular docking study
卢比达定与CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶）的氢键相互作用（ASP158残基）可阻滞G1期，其口服生物利用度（OB值42%）和血脑屏障穿透性（BBB+）预示临床转化潜力。

Toxicity aspects
ADMET预测显示卢比达定无心脏毒性（hERG阴性），但需关注CYP3A4介导的药物相互作用。斑马鱼模型证实其治疗指数（TI）为5.2，优于顺铂（TI=1.8）。

Clinical aspects
中国专利CN104887622A记载含卢比达定的复方制剂对结直肠癌的客观缓解率（ORR）达34%，但需解决其水溶性差（logP=3.1）导致的制剂难题。

Challenges
当前研究局限在于缺乏PD/PK（药效/药代）完整数据，且对PI3K/AKT/mTOR通路调控机制尚未阐明。纳米载体（如PLGA）包裹可提升其靶向递送效率。

Conclusion and future perspectives
卢比达定的多靶点特性（如同时抑制NF-κB和Wnt/β-catenin通路）使其成为"一药多效"的候选药物，未来需开展II期临床试验验证其与PD-1抑制剂的联用策略。