MOF衍生Mn/CeO2纳米酶通过调节肠道菌群和PPAR-α通路改善高脂饮食诱导的代谢紊乱

本研究针对高脂饮食(HFD)引发的代谢紊乱问题，通过MOF衍生Mn/CeO2纳米酶技术，结合16S rRNA测序和分子对接分析，发现香榧坚果肽可显著调节肠道菌群结构（增加Akkermansia，降低Firmicutes），激活PPAR-α通路抑制LIPID-II，为功能性食品开发提供新策略。

　　

在现代社会，高脂饮食(HFD)引发的代谢综合征已成为全球公共卫生挑战。肠道菌群失调与肥胖、炎症和脂代谢紊乱密切相关，而植物源性生物活性肽因其安全性和多重生理功能备受关注。香榧(Torreya grandis)作为中国传统药食两用资源，其坚果富含蛋白质和活性成分，但对其调节肠道微生态的作用机制尚未阐明。

浙江农林大学的研究团队在《Food Chemistry: X》发表研究，首次系统揭示了香榧坚果肽通过"菌群-代谢-免疫"多维调控网络改善HFD诱导的代谢紊乱。研究采用LC-MS/MS蛋白质组学、Illumina NovaSeq 6000平台16S rRNA测序、肝脏转录组分析和Autodock vina 1.2.5分子对接等技术，构建了C57BL/6J小鼠模型（n=25，分5组），探究了不同剂量肽干预（0.5-2 g/kg）的效果。

关键研究发现

1. 抗菌肽改善菌群组成：通过蛋白质组鉴定出235种差异蛋白，其中Vicilin样抗菌肽(AMP)丰度最高，预测其对Firmicutes等致病菌的抑制作用。

2. 菌群结构重塑：16S rRNA分析显示，高肽组显著增加Akkermansia（+82%）和Parabacteroides，降低Firmicutes/Bacteroidetes比值（p<0.05），促进短链脂肪酸(SCFAs)产生。

3. 代谢表型改善：高肽组使血清TG、LDL-C分别降低34.7%和28.3%，HDL-C升高21.5%（p<0.01），肝脏脂滴减少61%，并通过SOD/CAT活性提升缓解氧化应激。

4. PPAR-α通路激活：转录组发现527个下调基因（如脂肪酸合成酶）和941个上调基因，KEGG富集分析显示PPAR-α信号通路关键调控脂解过程。

5. LIPID-II抑制肽鉴定：分子对接筛选出4种高结合能肽（AGLQFPVGR等），其与LIPID-II结合能达-6 kcal/mol，可能通过抑制Firmicutes生长调节脂代谢。

该研究创新性地构建了"植物肽-菌群互作-代谢调控"的作用框架，为开发靶向肠道微生态的功能性食品提供了理论依据。特别是发现的LIPID-II抑制肽，为天然抗菌剂的分子设计开辟了新思路。未来研究可进一步验证这些肽段在人体中的生物利用度和临床转化潜力。