基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS整合网络药理学与分子动力学探索沙棘抗肿瘤的有效成分及作用机制

本研究针对传统中药沙棘(S. vaninii)抗肿瘤机制不明确的问题，研究人员采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术结合网络药理学、分子对接和分子动力学(MD)模拟，鉴定出226种化学成分，筛选出195个关键抗肿瘤活性成分，发现mTOR/EGFR/AKT1等核心靶点及PI3K-Akt信号通路，证实黄酮类成分Alpinetin等具有显著结合活性，为沙棘的临床应用提供了科学依据。

　　

这项创新性研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS)对沙棘(S. vaninii)进行系统性成分分析，成功鉴定出226种化合物，包括30种黄酮类、27种糖苷类等关键成分。通过构建"药物-成分-靶点-疾病"网络，筛选出195个与肿瘤相关的活性化合物。

蛋白互作网络(PPI)分析揭示了85个核心肿瘤靶点，包括TP53、STAT3、EGFR等明星分子。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明，PI3K-Akt信号通路在沙棘抗肿瘤过程中发挥关键作用。

研究团队进一步选取前10位活性成分进行分子对接，发现黄酮类化合物Alpinetin、Galangin和4',5-二羟基黄酮分别与mTOR、EGFR和AKT1靶点形成稳定复合物。通过分子动力学(MD)模拟验证，这些复合物在100纳秒模拟时间内保持良好稳定性，结合自由能计算显示强烈的相互作用。

该研究首次系统阐明了沙棘抗肿瘤的多成分-多靶点-多通路作用机制，为传统中药的现代化研究提供了创新方法学范式，对肿瘤治疗药物的开发具有重要指导价值。