基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS和网络药理学技术解析沙苑子抗肿瘤活性成分及其作用机制

针对传统中药沙苑子(S. vaninii)抗肿瘤机制不明的问题，研究人员采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS技术鉴定出226种成分，结合网络药理学筛选出195个关键活性化合物，发现其通过PI3K-Akt信号通路作用于TP53、mTOR等靶点，分子动力学证实黄酮类成分与EGFR/AKT1的稳定结合，为中药抗肿瘤机制研究提供新范式。

　　

这项研究系统揭示了传统中药沙苑子(S. vaninii)的抗肿瘤物质基础与作用机制。通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS/MS)技术，成功鉴定出226种化学成分，包括30种黄酮类、27种糖苷类等关键活性物质。

研究团队创新性地构建"药物-成分-靶点-疾病"网络模型，筛选出195个与肿瘤相关的活性化合物，并确定85个核心靶点蛋白，其中TP53、STAT3、EGFR等关键蛋白通过蛋白质相互作用(PPI)网络分析脱颖而出。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示，PI3K-Akt信号通路在沙苑子抗肿瘤过程中发挥核心调控作用。

分子对接研究聚焦前10位活性成分，发现黄酮类化合物阿尔卑汀(Alpinetin)、高良姜素(Galangin)等能特异性结合mTOR、EGFR和AKT1等靶点。分子动力学(MD)模拟进一步验证了这些复合物在100纳秒尺度下的结构稳定性，为中药多成分-多靶点协同作用机制研究提供了重要范例。该成果为传统中药的现代化研究开辟了新思路。