黄芩素预处理的骨髓间充质干细胞外泌体通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路改善哮喘

本研究针对哮喘治疗中糖皮质激素副作用大、传统中药活性成分递送效率低等难题，创新性地采用黄芩素预处理的骨髓间充质干细胞外泌体(Ba-Exo)作为治疗载体。通过OVA诱导的小鼠哮喘模型和LPS刺激的16HBE细胞模型，发现Ba-Exo能显著减轻气道炎症、降低气道高反应性、抑制上皮-间质转化(EMT)，其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活密切相关，为哮喘治疗提供了新型靶向策略。

　　

哮喘作为一种全球患病率达5-10%的慢性呼吸道疾病，给社会带来沉重负担。当前主流治疗依赖吸入糖皮质激素，但长期使用可能导致行为异常、心血管风险升高等副作用。传统中药黄芩中的活性成分黄芩素虽显示出抗炎潜力，但存在生物利用度低等问题。与此同时，间充质干细胞外泌体因其天然递送能力和免疫调节功能成为研究热点，但如何增强其治疗效果仍是挑战。

上海中医药大学附属上海市中西医结合医院的研究团队创新性地将两者结合，探索了黄芩素预处理的骨髓间充质干细胞外泌体对哮喘的治疗作用。研究发现，这种经过"训练"的外泌体不仅能更有效地缓解气道炎症，还能显著改善气道重塑，相关成果发表在《Immunobiology》杂志上。

研究采用多项关键技术：通过OVA致敏和雾化建立BALB/c小鼠哮喘模型；采用透射电镜和纳米颗粒追踪分析鉴定外泌体特性；使用FlexiVent系统检测气道阻力(R_rs)等肺功能参数；通过Western blot检测TLR4/MyD88/NF-κB通路关键蛋白表达；采用Masson染色评估胶原沉积程度。

研究结果部分显示：在"Ba-Exo治疗改善OVA诱导的气道炎症"中，HE染色和Wright-Giemsa染色证实Ba-Exo组炎症细胞浸润评分显著降低，血清IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α水平明显下降。"Ba-Exo治疗减轻OVA诱导的气道高反应性"部分显示，经Ba-Exo处理的小鼠在乙酰甲胆碱激发后，气道阻力(R_rs)和弹性(Ers)值显著改善。在"Ba-Exo治疗改善OVA诱导的胶原沉积和EMT"部分，Masson染色显示Ba-Exo组胶原纤维比例降低，Western blot证实EMT标志物E-cadherin表达回升而N-cadherin和Vimentin下降。细胞实验进一步验证Ba-Exo能逆转LPS诱导的16HBE细胞炎症因子分泌和EMT进程。机制研究表明，Ba-Exo的疗效与抑制TLR4/MyD88/p-p65信号通路激活密切相关。

这项研究首次揭示了黄芩素预处理可增强骨髓间充质干细胞外泌体的治疗效果，其通过TLR4/MyD88/NF-κB通路发挥作用的机制为哮喘治疗提供了新思路。特别值得注意的是，Ba-Exo不仅能缓解炎症症状，还能干预气道重塑这一哮喘难治性病理改变，显示出多重治疗优势。虽然研究还存在未阐明baicalin如何改变外泌体内容物等局限，但为开发基于中药活性成分的细胞外囊泡疗法奠定了重要基础，对推动中西医结合治疗呼吸系统疾病具有重要临床意义。