综述：ApoC-III作为治疗靶点：是否已到临床应用黄金期？

（编辑推荐）本综述系统阐述载脂蛋白C-III（ApoC-III）在甘油三酯（TG）代谢中的核心作用及其抑制策略。重点分析volanesorsen（ASO）、olezarsen（GalNAc-ASO）和plozasiran（siRNA）三类靶向药物的疗效与安全性，为高甘油三酯血症及其心血管并发症治疗提供新视角。

　　

Abstract
Purpose of Review
载脂蛋白C-III（ApoC-III）在甘油三酯（TG）代谢调控中扮演双重角色：既抑制脂蛋白脂肪酶活性，又阻碍肝脏对富含TG脂蛋白的清除。这种独特机制使其成为高甘油三酯血症、心血管疾病风险升高以及急性胰腺炎发作的关键分子靶点。本部分概述ApoC-III抑制策略的最新临床证据链条。

Recent Findings
当前靶向ApoC-III的生物制剂主要分为两类技术路线：

1. 反义寡核苷酸（ASO）领域：第二代药物volanesorsen在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者中展现出显著降低TG（降幅达77%）和预防急性胰腺炎发作的疗效，但血小板减少副作用限制其广泛应用。第三代ASO药物olezarsen通过GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）靶向递送系统实现肝脏特异性富集，在III期临床试验中同时降低TG（54%）和致动脉粥样硬化脂蛋白水平，且无显著血小板相关不良反应。
2. RNA干扰技术：GalNAc偶联的小干扰RNA（siRNA）药物plozasiran表现出超长作用周期（给药间隔可达3个月），单次给药即可维持TG水平降低>50%达6个月，早期数据提示其可能通过调控VLDL代谢降低胰腺炎风险。

Summary
ApoC-III靶向治疗正在重塑高甘油三酯血症管理范式：从volanesorsen验证靶点可行性，到olezarsen优化给药技术，再到plozasiran突破长效抑制瓶颈，三代技术迭代清晰展现转化医学路径。值得注意的是，不同药物对心血管硬终点（如心梗发生率）的影响仍需大规模结局试验验证。未来研究应重点关注：①ApoC-III抑制与残余心血管风险的相关性 ②特定人群（如FCS合并糖尿病）的精准治疗策略 ③新型递送系统对药物组织分布特性的改进。