综述：慢性髓系白血病的潜在治疗靶点

这篇综述深入探讨了慢性髓系白血病(CML)的新型治疗策略，聚焦于克服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和白血病干细胞(LSC) persistence等临床挑战。文章系统梳理了肿瘤抑制基因(PTPRG/p53)、自噬调节、BCL-2家族蛋白、microRNAs(miRNAs)调控等靶向干预途径，并前瞻性地提出基因编辑和去泛素化酶(USP)抑制等创新疗法，为开发个体化联合治疗方案提供了重要理论依据。

　　

Abstract

慢性髓系白血病(CML)的病理核心在于9号与22号染色体易位形成的费城染色体，其产生的BCR::ABL融合蛋白具有异常酪氨酸激酶活性。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显著改善了患者生存率，但TKI耐药性、LSC持续存在和疾病复发仍是临床亟待解决的难题。

靶向干预新策略

肿瘤抑制通路重建展现出重要潜力，恢复PTPRG和p53等抑癌基因功能可协同增强细胞凋亡。自噬调节呈现"双刃剑"特性——适度激活促进癌细胞清除，过度激活则可能产生治疗抵抗。线粒体凋亡通路关键调控因子BCL-2家族蛋白，特别是其促凋亡成员，为逆转凋亡抵抗提供了精准靶标。

表观遗传调控前沿

microRNAs(miRNAs)作为"分子微调器"，既能发挥抑癌miR作用下调致癌通路，也可能作为oncomiR促进白血病进展。最新研究表明，通过CRISPR等基因编辑技术直接靶向BCR::ABL¹融合位点或纠正TP53突变，可从根本上消除致病驱动。

联合治疗新视角

去泛素化酶(USP)抑制剂通过稳定促凋亡蛋白增强治疗效果。值得注意的是，氧化应激通路在白血病发生发展中扮演关键角色，靶向调控活性氧(ROS)水平可能打破耐药屏障。

综合来看，将下一代TKIs与表观遗传调控、免疫治疗等手段有机结合，构建个体化"多靶点协同打击"策略，有望实现更深层次缓解甚至功能性治愈。这种整合式治疗范式代表着CML未来研究的重点方向。