癫痫相关认知障碍中REST/NRSF调控机制及其与脑电特征的相关性研究

【字体: 时间:2025年07月19日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  来自国内的研究人员针对癫痫患者认知功能障碍的早期诊断难题,创新性地聚焦神经限制性沉默因子(REST/NRSF)调控机制,通过高密度EEG频谱分析和血清生物标志物检测,发现δ/α频段功率比(DTABR)与血清REST/NRSF水平对认知障碍具有显著预测价值(AUC>0.8),并在海马CA1区证实REST/NRSF通过调控Kv7.2/7.3钾通道影响癫痫发作与认知功能,为临床诊疗提供新型生物标志物和干预靶点。

  

这项突破性研究揭示了神经限制性沉默因子(REST/NRSF)在癫痫相关认知障碍中的双重调控作用。通过对50例癫痫患者(含25例认知障碍者)和40名健康对照的精密分析,研究团队发现认知障碍组患者左侧前额叶-顶叶、前额叶-颞叶及颞叶区域的δ频段相对功率和δ/θ-α/β功率比(DTABR)显著升高,而α频段活动明显减弱。更引人注目的是,血清中REST/NRSF蛋白水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)得分呈显著负相关。

在红藻氨酸(KA)诱导的癫痫小鼠模型中,海马CA1区呈现戏剧性的分子变化:REST/NRSF表达异常升高伴随Kv7.2/7.3钾通道表达下调。基因操作实验证实,降低海马区REST/NRSF表达可显著减轻癫痫发作严重程度,而过表达则加剧症状。这些发现勾勒出REST/NRSF-Kv7.2/7.3调控轴在癫痫发作与认知功能损害中的关键作用,为开发靶向治疗策略提供了分子基础。

该研究创新性地将EEG频谱特征与血清生物标志物相结合,构建出具有高预测效能的诊断模型(AUC>0.8),为临床早期识别癫痫相关认知障碍提供了客观量化指标。这些发现不仅深化了对癫痫共病认知障碍机制的理解,更开辟了通过调控REST/NRSF-Kv7.2/7.3通路进行精准干预的新途径。

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