紫杉醇与伊马替尼/吉非替尼共载PLGA纳米粒的协同抗肿瘤效应:克服三阴性乳腺癌耐药的新策略

【字体: 时间:2025年07月19日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  来自Springer的研究团队针对三阴性乳腺癌(TNBC)耐药难题,开发了紫杉醇(PX)分别与伊马替尼(IMT)、鱼精蛋白修饰伊马替尼(IMT-PT)及吉非替尼(GF)共载的PLGA纳米粒(SR-F系列)。体外实验显示SR-F-I(涂层型)和SR-F-II能显著提升MDA-MB-231细胞药物递送效率并诱导细胞凋亡,体内实验证实该体系可降低肿瘤体积、炎症因子(PGs-2、TNF-α)及肿瘤标志物(CA15-3)水平,为靶向治疗提供新思路。

  

这项突破性研究探索了聚合物纳米粒在攻克三阴性乳腺癌(TNBC)耐药堡垒中的妙用。科研人员精心设计了三种"纳米导弹":紫杉醇(PX)分别搭载抗癌药伊马替尼(IMT)、鱼精蛋白修饰的伊马替尼(IMT-PT)以及吉非替尼(GF)的PLGA纳米颗粒(SR-F系列),在"刚硬"的MDA-MB-231癌细胞和活体大鼠身上展开攻防战。

显微镜下的细胞战场显示,尤其是"披着鱼精蛋白外衣"的SR-F-I(涂层型)和装载吉非替尼的SR-F-II纳米战士,其杀伤效率远超游离药物军团。这些纳米粒子如同特洛伊木马,通过增强细胞内化效率,将抗癌弹药精准投送至肿瘤细胞内部。

在动物实验中,纳米治疗组展现出三重胜利:肿瘤体积缩小、炎症信使前列腺素-2(PGs-2)水平下降,连肿瘤的"身份标识"——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和乳腺癌抗原15-3(CA15-3)也纷纷缴械投降。病理切片更揭示出令人惊喜的景象:乳腺组织修复良好,纤维排列井然有序。

这项研究为抗癌药物联用提供了新颖的"纳米集装箱"方案,不仅提升治疗效果,还能调节全身炎症反应,堪称靶向治疗领域的精巧设计。紫杉醇与酪氨酸激酶抑制剂的纳米级联姻,或将成为攻克乳腺癌耐药迷宫的阿里阿德尼线团。

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