综述：Sotatercept在肺动脉高压中的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析及试验序贯分析

这篇系统评价和荟萃分析证实，新型激活素信号抑制剂Sotatercept可显著改善肺动脉高压（PAH）患者的6分钟步行距离（6MWD）、NT-proBNP水平、WHO功能分级和肺血管阻力（PVR），同时降低全因死亡率（RR=0.46）和右心衰竭风险（RR=0.26）。尽管存在血小板减少（RR=2.01）的风险，其仍是突破当前血管扩张剂疗法的疾病修饰治疗选择。

　　

研究背景与意义
肺动脉高压（PAH）作为一种以肺血管重塑和高死亡率为特征的进展性疾病，当前以血管扩张剂为主的治疗方案存在明显局限性。Sotatercept作为首个靶向激活素信号通路的新型融合蛋白，通过调节BMPR2（骨形态发生蛋白受体2）下游信号，直接干预血管增生和纤维化病理过程，为PAH治疗提供了全新机制。

研究方法学创新
研究团队系统检索了截至2025年4月的四大权威数据库，严格纳入3项共601例患者的随机对照试验（RCT）。采用随机效应模型进行荟萃分析，并创新性应用试验序贯分析（TSA）验证结论可靠性。所有数据均以均值差（MD）或风险比（RR）呈现，95%置信区间（CI）显示精确度。

核心疗效发现
• 运动能力：Sotatercept组6分钟步行距离显著增加40.17米（95%CI 15.14-65.19），突破现有疗法平均20-30米的改善幅度
• 心脏标志物：NT-proBNP水平降低达1149.48 pg/mL（95%CI -1890.21至-458.73），反映右心室负荷显著减轻
• 血流动力学：肺血管阻力（PVR）降低214.58 dyn·s·cm^-5（95%CI -217.54至-211.62），数值变化具有惊人的一致性
• 功能分级：WHO功能分级改善率翻倍（RR=2.04，95%CI 1.53-2.70）

生存获益突破
该药物展现出改变疾病自然病程的潜力：

• 全因死亡率降低54%（RR=0.46，95%CI 0.22-0.98）
• 右心衰竭风险下降74%（RR=0.26，95%CI 0.09-0.75）

安全性特征
主要不良反应为血小板减少（RR=2.01），但均为1-2级可逆性事件。未报告治疗相关死亡或致命性出血，其风险收益比显著优于现有内皮素受体拮抗剂。

临床转化价值
Sotatercept通过纠正PAH核心病理机制——血管重塑，实现了从"症状控制"到"疾病修饰"的治疗范式转变。尽管需监测血小板变化，其多重疗效指标的一致改善和生存获益，使其有望成为PAH基础治疗的新支柱。