钙离子亲和与非钙离子亲和突触结合蛋白在人类泛癌中的临床潜力与机制解析

来自多机构的研究团队针对突触结合蛋白(Syts)家族在泛癌中的作用机制开展系统性研究。通过整合生物信息学工具和蛋白质组/转录组数据库，全面分析了17种人类Syts在表达谱、磷酸化修饰、CpG甲基化等方面特征，揭示了钙离子亲和(Ca2+-affinitive)与非钙离子亲和(non-Ca2+-affinitive)亚群在GBM/LGG、PCPG等肿瘤中呈现相反变化规律，并发现Syt11与免疫浸润显著相关。该研究为肿瘤靶向治疗提供了新的分子标记和机制线索。

　　

突触结合蛋白家族(Synaptotagmins, Syts)作为细胞分泌过程中关键的钙离子(Ca²⁺)传感器，其半数成员在进化过程中丧失了钙离子结合能力。这项开创性研究首次在泛癌尺度揭示了17种人类Syts的多组学特征：通过整合TCGA等数据库的生物信息学分析，发现钙离子亲和组(SYT1/2/3/5/6/7/9/10)与非亲和组(SYT4/8/11/12/13/14/15/16/17)在胶质瘤(GBM/LGG)和副神经节瘤(PCPG)中呈现镜像般的表达-甲基化变化模式。

引人注目的是，SYT11展现出与肿瘤微环境免疫细胞浸润的显著相关性。基因共表达网络分析显示，钙离子敏感型Syts可能通过调控RNA剪接过程参与肿瘤发生，而其非亲和型同源物则倾向于调控NF-κB信号通路和免疫检查点。这些发现不仅为神经系统中Syts的功能分化提供了癌症语境的新证据，更暗示了不同亚群在肿瘤演进中可能扮演着"阴阳平衡"般的调控角色。

研究还建立了首个完整的Syts临床关联图谱：从基因组异质性、肿瘤干性到患者预后，每个亚型都展现出独特的癌症类型偏好性。这些数据为开发基于Syts分子分型的精准治疗策略奠定了理论基础，特别是为免疫治疗耐药性机制研究提供了新的切入点。