雌性GAERS大鼠自发性失神发作中空间工作记忆受损但识别记忆保留的性别差异研究

本研究针对儿童失神癫痫(CAE)女性高发但认知共病机制不清的问题，通过雌性遗传性失神癫痫大鼠(GAERS)模型，结合EPM/Y迷宫等行为学测试，首次揭示雌性个体空间工作记忆选择性损伤而识别记忆保留的独特表型，为癫痫性别差异化治疗提供新靶点。

　　

在癫痫研究领域，性别差异犹如一个待解的密码锁——虽然已知儿童失神癫痫(Childhood Absence Epilepsy, CAE)女孩发病率更高，但背后的神经机制却迷雾重重。更棘手的是，这些患儿常伴随注意力缺陷、执行功能障碍等认知共病，且可能持续至成年期。传统研究多聚焦雄性动物模型，导致雌性大脑在癫痫中的"应答模式"成为盲区。里斯本大学医学院(Universidade de Lisboa)联合卡迪夫大学的研究团队，在《Neurochemical Research》发表的研究犹如一盏探照灯，首次系统揭示了雌性遗传性失神癫痫大鼠(GAERS)独特的认知表型。

研究采用三项焦虑测试(高架十字迷宫EPM、 emergence test ET、旷场实验OFT)和两项记忆任务(新物体识别NOR、Y迷宫)，通过视频追踪系统SMART PANLAB^?分析12只雌性GAERS与对照组的行为差异。样本队列来自卡迪夫大学培育的GAERS品系，以同源非癫痫NEC大鼠和商业购买的Wistar大鼠为对照，所有行为学测试均采用平衡设计消除昼夜节律影响。

焦虑样行为：矛盾中的一致性
在EPM测试中，雌性GAERS在开放臂停留时间(23.93±3.2%)显著高于NEC组(10.1±2%，p<0.007)，与Wistar无差异，提示基础焦虑水平正常。ET测试出现有趣转折：GAERS逃离中央盒的潜伏期(9.69±1.3s)比Wistar(22.6±4.8s)和NEC(25.20±3.7s)显著缩短(p<0.05)，这种"勇闯"行为暗示其新事物恐惧症(neophobia)降低。OFT进一步佐证该发现，三组在中央区探索时间无统计学差异，但GAERS总运动距离(2476±232.4 cm)显著低于NEC(3281±139.6 cm)，反映探索动机减弱而非运动障碍。

记忆功能的性别二重奏
NOR测试呈现戏剧性结果：虽然GAERS总探索时间有降低趋势(38.65±2.58s vs NEC 50.98±4.74s)，但新奇指数(Novelty Index)三组无差异，表明长期物体识别记忆完好无损。这与它们空间工作记忆的缺陷形成鲜明对比——Y迷宫自发交替率(65.08±2.99%)显著低于NEC(74.45±2.5%，p=0.033)，且总臂进入次数(19.42±1.31)较Wistar(28±1.16)和NEC(26.92±0.91)显著减少(p<0.001)，提示前额叶-海马环路功能特异性损伤。

讨论与启示
该研究首次绘制出雌性GAERS的认知"指纹"：保留的识别记忆可能得益于雌激素对嗅周皮层长时程抑制(LTD)的保护作用，而空间工作记忆缺陷反映丘脑-皮层振荡异常对前额叶网络的干扰。与雄性GAERS普遍存在的双重记忆障碍相比，这种"选择性脆弱"暗示性别特异性治疗靶点的存在。

这项研究犹如打开性别差异研究的"潘多拉魔盒"——为什么相同SWDs(棘慢波放电)在不同性别大脑中产生差异化认知影响？临床转化价值在于：CAE女孩可能需要针对性增强空间工作记忆的训练方案，而非笼统的记忆改善药物。未来研究可深入探索激素周期对癫痫认知共病的调节机制，为开发性别敏感型(gender-sensitive)抗癫痫药物奠定基础。