灯心草菲类化合物Effusol通过调控锌离子稳态改善Aβ1-42介导的神经毒性

来自日本的研究人员针对阿尔茨海默病关键致病因子Aβ1-42的神经毒性问题，开展灯心草菲类化合物effusol的神经保护机制研究。发现该成分通过减少Zn2+失调诱导的ROS生成，显著改善海马齿状回颗粒细胞层损伤，为AD预防性营养素开发提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了灯心草(Juncus effusus)特有菲类化合物effusol的神经保护机制。当实验小鼠连续2天口服15mg/kg剂量的effusol后，脑室注射的淀粉样蛋白β_1-42(Aβ_1-42)引发的神经毒性显著减轻。通过碘化丙啶染色证实，effusol能特异性保护海马齿状回颗粒细胞层——这个对Aβ_1-42毒性最敏感的关键脑区。

与同源化合物dehydroeffusol不同，effusol不依赖金属硫蛋白(MTs)的合成来螯合锌离子(Zn²⁺)，而是直接调控细胞内Zn²⁺稳态，进而抑制活性氧(ROS)的爆发性生成。更令人振奋的是，即使在Aβ_1-42注射后才开始给药，effusol仍展现出显著的神经保护效果。

这些发现不仅阐明effusol通过"Zn²⁺-ROS"通路对抗Aβ毒性的分子机制，更为阿尔茨海默病的预防性干预提供了天然候选物质。该研究首次证实，口服摄入的effusol可穿越血脑屏障发挥作用，为开发基于锌离子稳态调控的神经保护剂奠定了重要理论基础。