综述：重新定义癌症治疗：利用循环肿瘤细胞潜力改善诊断和预后

这篇综述系统阐述了循环肿瘤细胞（CTCs）在癌症精准医疗中的多重价值，重点探讨了CTC计数、体外培养和异种移植模型（CDX）在诊断标志物、预后评估和治疗监测中的应用。作者详细分析了不同恶性肿瘤中CTC的检测技术差异（如CellSearchTM、CanPatrolTM等），特别强调了上皮-间质转化（EMT）导致的CTC异质性对临床应用的挑战，并指出标准化检测和功能验证是推动CTC技术临床转化的关键。

　　

重新定义癌症治疗：循环肿瘤细胞的全景视角

循环肿瘤细胞的生物学特性

作为从原发肿瘤脱落的稀有细胞群体，循环肿瘤细胞（CTCs）通过血流传播形成转移灶。这些细胞处于动态变化状态，具有上皮-间质转化（EMT）特征和干细胞特性，其数量可低至1-10个/10⁶血细胞。CTC既能以单细胞形式迁移，也可形成具有更强转移潜能的细胞簇（CTM），这种"种子"特性符合Paget的"种子-土壤"假说。

CTC检测技术进展

目前主要采用两类捕获策略：基于上皮细胞粘附分子（EpCAM）的阳性富集（如FDA批准的CellSearch^TM）和基于物理特性的无标记技术（如ISET、Parsortix^TM）。表1对比了不同技术的灵敏度差异，其中CellSearch在乳腺癌中特异性达93-100%，但可能漏检EMT型CTC。新兴的微流控芯片（如ABSTRACT平台）通过声波捕获实现了CTC三维培养，为药物筛选提供新工具。

癌症诊断的革新者

CTC检测在多种癌症中展现诊断价值：

• 胃癌：EpCAM⁺CD44⁺ CTC灵敏度92.3%
• 胶质瘤：SE-iFISH技术特异性91.2%
• 非小细胞肺癌（NSCLC）：叶酸受体（FR）阳性CTC鉴别良恶性结节
  值得注意的是，CTC可在影像学发现病灶前被检出，为深部肿瘤（如胰腺癌）提供早期诊断窗口。

预后评估的晴雨表

CTC数量与临床结局显著相关：

1. 乳腺癌：≥5 CTCs/7.5mL血液预示更短无进展生存期（PFS）
2. 结直肠癌（CRC）：术后CTC阳性者复发风险增加8倍
3. 小细胞肺癌（SCLC）：治疗前后CTC动态变化比影像学更早预测进展
   间质型CTC（M-CTC）的出现往往提示更差的预后，如前列腺癌中CD133⁺CTC与快速进展相关。

治疗反应的实时监测

系列研究表明：

• 新辅助化疗后CTC减少与病理完全缓解（pCR）相关
• 抗HER2治疗期间CTC-HER2表达变化可预测耐药
• 放疗后持续存在的PD-L1⁺CTC提示免疫治疗失败风险
  表5显示乳腺癌患者CTC数量从治疗前的79.64±21.06降至治疗后18.76±9.73（P<0.01）

挑战与机遇并存

当前限制包括：

• 技术差异导致CTC计数波动（如CellSearch与Ficoll梯度离心结果差异达6倍）
• EMT导致EpCAM表达丢失造成漏检
• 培养成功率仅33-64%（表1）
  未来方向应聚焦：

1. 多组学分析揭示转移潜能相关亚群
2. 建立标准化Spike-in对照
3. 开发成本低于$100的检测方案
4. 开展万人级前瞻性研究（如NCT04520672）

临床转化的里程碑

目前全球开展超过200项CTC相关临床试验（表2），涵盖：

• 乳腺癌（NCT01785420）：CTC指导化疗方案选择
• 前列腺癌（NCT05360290）：AR-V7⁺CTC预测内分泌治疗耐药
• 胰腺癌（NCT05242237）：CTC基因突变谱指导靶向治疗
  这些研究将推动CTC从实验室走向临床实践，最终实现"液体活检"替代组织活检的愿景。