ALK抑制剂色瑞替尼诱发机化性肺炎的临床特征与治疗策略：一例非小细胞肺癌病例报道

本刊推荐：针对ALK+非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用色瑞替尼(ceritinib)后出现的罕见机化性肺炎(OP)并发症，研究人员通过多学科诊断方法（包括CT引导活检和病理分析）确认药物相关性，采用糖皮质激素治疗并更换ALK抑制剂方案，为临床鉴别诊断和治疗决策提供重要参考。研究强调病理活检在区分OP与感染/转移中的关键作用，发表于《Discover Oncology》。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。随着精准医疗的发展，针对ALK基因重排(ALK+)患者的靶向治疗显著改善了预后，但药物不良反应成为新的临床挑战。色瑞替尼(ceritinib)作为第二代ALK抑制剂，虽能克服一代药物克唑替尼(crizotinib)的耐药问题，却可能引发间质性肺病(ILD)等严重并发症，其中机化性肺炎(OP)因症状与感染性肺炎、肿瘤进展相似而极易误诊。温州医科大学附属第一医院的研究团队报道的这例特殊病例，为临床医生提供了重要的诊疗范本。

研究团队采用CT引导下肺穿刺活检获取组织样本，通过苏木精-伊红(HE)染色进行病理学分析，结合支气管镜检查和经支气管针吸活检(TBNA)排除感染和转移。同时运用二代测序技术检测肺组织DNA突变，并采用系列胸部CT扫描动态评估治疗效果。患者队列为1例59岁女性ALK+肺腺癌患者。

病例特征与诊断过程：
患者在接受色瑞替尼治疗5个月后出现持续咳嗽，CT显示双肺新发炎性病灶。经抗生素治疗无效且微生物检测阴性后，CT引导活检显示肺泡腔内多组织细胞渗出、肺泡上皮轻度增生伴间质纤维化，符合OP特征。值得注意的是，病理报告中虽未明确描述机化性肺炎典型特征Masson小体，但结合药物暴露史、排除性诊断和治疗反应，最终确诊为色瑞替尼诱导的OP。

治疗策略与转归：
立即停用色瑞替尼并启动甲泼尼龙（40 mg ivgtt qd）治疗，症状缓解后改为口服并逐步减量。为维持抗肿瘤效果，切换为另一种ALK抑制剂恩沙替尼(ensartinib)。治疗1周后CT显示病灶吸收，4个月后仅残留少量纤维条索。该案例证实糖皮质激素联合ALK抑制剂更换的策略有效性，但需警惕激素相关高血糖等副作用。

讨论与临床意义：
本研究突出三个关键发现：首先，OP作为ALK抑制剂罕见但严重的不良反应，其病理特征可能不典型，需结合用药史综合判断；其次，糖皮质激素治疗需个体化调整，本案例采用"冲击-阶梯减量"方案（总疗程约4个月）取得理想效果；最后，约30%患者可能因重新使用同靶点药物复发，而本案例成功换用恩沙替尼未复发，为临床决策提供新思路。

该研究首次系统报道色瑞替尼相关OP的诊疗全程，强调多学科协作在鉴别诊断中的价值。病理学家Jinyan Ye和呼吸科专家Lehe Yang领导的团队指出，对于ALK抑制剂治疗中出现新发肺病灶的患者，应考虑药物性OP可能，及时活检明确诊断可避免误诊误治。研究结果为《Thoracic Cancer》等期刊报道的ALK抑制剂肺毒性补充了新的临床证据，对优化靶向治疗安全管理具有重要指导意义。