综述：miRNA调控口腔鳞状细胞癌中Akt/mTOR通路的研究进展

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）通过调控Akt/mTOR信号通路在口腔鳞癌（OSCC）发生发展中的双重作用，揭示了miR-21、miR-99等关键miRNA通过靶向PTEN、mTOR等分子影响肿瘤增殖、转移的分子机制，为开发基于miRNA的OSCC诊断标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

miRNA调控Akt/mTOR通路在口腔鳞癌中的研究进展

1 引言

口腔鳞状细胞癌（OSCC）占全球癌症死亡率的显著比例，其病理特征表现为从增生到侵袭性癌变的渐进过程。Akt/mTOR通路作为调控细胞增殖和存活的核心信号网络，其异常激活与OSCC进展密切相关。近年研究发现，微小RNA（miRNA）通过靶向调控该通路关键组分，在OSCC发生发展中发挥"分子开关"作用。

1.1 miRNA在OSCC中的重要性

miRNA通过结合mRNA的3'非翻译区（3'UTR）调控基因表达，在OSCC中兼具致癌（如miR-21）和抑癌（如miR-145）双重功能。特定miRNA表达谱可区分癌组织与正常组织，具有诊断潜力。更引人注目的是，通过miRNA模拟物或抑制剂调控Akt/mTOR通路，为克服OSCC耐药性提供了新思路。

1.2 Akt/mTOR通路概述

该通路由PI3K异源二聚体（含p85调节亚基和p110催化亚基）启动，经PIP₃激活Akt（蛋白激酶B）。PTEN作为关键负调控因子，通过将PIP₃还原为PIP₂抑制通路活性。下游mTOR形成两个复合体：

• mTORC1（含Raptor）调控蛋白质合成
• mTORC2（含Rictor）参与细胞代谢

1.3 Akt/mTOR通路在OSCC中的异常

TCGA数据显示37%头颈鳞癌存在PIK3CA突变。在OSCC中，该通路通过多种机制被激活：

• 癌相关成纤维细胞（CAFs）通过NADH氧化激活
• 循环RNA circEPSTI1通过miR-942-5p/LTBP2轴促进磷酸化
• ZNF703、PDGF-D等因子持续刺激通路

1.4 miRNA的调控机制

关键miRNA通过三级调控网络影响Akt/mTOR通路：

1. 上游调控（如miR-21抑制PTEN）
2. 核心组分调控（如miR-99a靶向mTOR）
3. 下游效应调控（如miR-199a-3p影响S6K1）

1.5 治疗策略

临床前研究显示：

• miR-99模拟物可抑制mTOR
• 抗miR-21疗法能恢复PTEN表达
• 联合mTOR抑制剂（如依维莫司）可增强疗效

2 结论

尽管miRNA-Akt/mTOR调控网络研究取得进展，但仍面临递送系统优化、组织特异性调控等挑战。未来需结合多组学技术和新型纳米载体，推动该领域向临床应用转化。