circRNA_Atp8a1通过吸附miR-200b-3p上调IGF2促进肠黏膜屏障损伤中的糖酵解重编程

研究人员针对烧伤引发的肠黏膜屏障损伤修复机制展开研究，发现环状RNA（Circ_Atp8a1）通过吸附miR-200b-3p调控IGF2表达，影响糖酵解过程（检测HK2、PKM2等酶活性及乳酸产量），证实其过表达可降低黏膜通透性并促进修复。该研究为肠黏膜损伤治疗提供了新型分子靶点。

　　在探索肠黏膜屏障损伤修复机制的过程中，科学家们发现一个有趣的环状RNA分子——Circ_Atp8a1。通过构建烧伤小鼠模型，研究团队观察到损伤肠道组织中糖酵解酶（如HK2、PKM2）表达异常，乳酸产量显著增加。高通量芯片筛选出308个差异表达的circRNA，其中Circ_Atp8a1在损伤组织中明显下调，荧光原位杂交(FISH)显示其主要定位于细胞质和空肠隐窝。

利用Caco-2细胞模型，研究人员通过腺病毒载体过表达Circ_Atp8a1后，发现细胞增殖（CCK-8检测）、迁移（Transwell实验）和糖酵解过程均受到抑制。双荧光素酶报告系统揭示Circ_Atp8a1像海绵一样吸附miR-200b-3p，而该microRNA能靶向抑制胰岛素样生长因子2（IGF2）的表达。这种三级调控网络最终影响糖酵解关键指标：葡萄糖消耗量和乳酸生成量。

动物实验进一步验证，腹腔注射Circ_Atp8a1过表达载体（OE-Circ_Atp8a1）的烧伤小鼠，其肠黏膜损伤评分（CMDI）显著降低，黏膜通透性改善。该研究首次阐明Circ_Atp8a1/miR-200b-3p/IGF2轴通过调控糖酵解重编程参与肠黏膜屏障修复，为临床治疗提供了潜在干预靶点。