创新性海藻酸钠微针贴片整合软性利多卡因侵袭体：通过TNF-α/NF-κB通路治疗口腔溃疡性黏膜炎的先进策略

本研究针对口腔溃疡性黏膜炎(OUM)的疼痛管理难题，开发了一种整合利多卡因(Lido)侵袭体(INV)的海藻酸钠(SA)/聚乙烯醇(PVA)微针(MN)贴片。通过Box-Behnken设计优化INV配方，结合微针的机械穿透与快速溶解特性，实现了95%药物24小时缓释，显著降低炎症标志物(TNF-α/NF-κB)并促进黏膜修复。该技术为OUM提供了无痛、靶向的治疗新方案。

　　

口腔溃疡性黏膜炎(OUM)是癌症患者放化疗后常见的并发症，表现为口腔黏膜溃烂、剧烈疼痛，严重影响进食和言语功能。传统局部麻醉剂存在作用短暂、渗透性差等问题，而全身给药又伴随副作用。如何实现长效镇痛并促进黏膜修复，成为临床亟待解决的难题。

开罗现代技术与信息大学(Modern University for Technology and Information, MTI)与开罗大学的研究团队创新性地将纳米技术与微针递送系统结合，开发了载有利多卡因侵袭体(INV)的海藻酸钠微针贴片。该研究通过Box-Behnken设计优化INV配方，筛选出含桉树脑(Cineole)的纳米载体，粒径295.8 nm，包封率达83.5%。微针采用SA/PVA基质，通过PDMS模具铸造法成型，兼具机械强度（仅2-3%高度压缩率）与10分钟内快速溶解的特性。

关键技术包括：1) 薄膜水合法制备Lido-INV；2) 三因素三水平Box-Behnken实验设计；3) 离心铸造法制备SA/PVA-MN；4) 鸡囊膜模型评估透皮效率；5) 乙酸诱导的兔口腔溃疡模型验证疗效；6) ELISA检测炎症因子(TNF-α/NF-κB/IL-10/VEGF)。

研究结果
INV表征：含1%桉树脑的INV10表现最优，透射电镜显示单层球形结构，FTIR证实药物-脂质体相容性，DSC证明Lido从晶态转为无定形态。

微针性能：MN2(30% INV+25% SA+15% PVA)穿透力最佳，可穿透6层Parafilm^?，体外24小时释药达95%，稳态通量(J_ss)18.8 μg/h·cm²，较游离药物提升3.6倍。

体内疗效：治疗5天后，MN组溃疡面积缩小90%，组织学显示完整上皮再生，VEGF和TNF-α水平分别降低67%和58%，抗炎因子IL-10提升2.1倍。

讨论与意义
该研究首次将侵袭体与溶解性微针结合，通过三重协同机制发挥作用：1) 微针物理穿透黏膜屏障；2) INV的桉树脑增强药物透膜；3) SA/PVA基质实现控释。从分子层面证实其通过抑制NF-κB通路减轻炎症，同时上调IL-10促进组织修复。相比传统凝胶，微针贴片使镇痛时间延长4倍，为OUM管理提供了兼具精准性与患者依从性的解决方案。论文发表于《Drug Delivery and Translational Research》，为黏膜局部给药系统开发树立了新范式。