热带念珠菌血流感染的临床与分子流行病学特征及耐药机制研究

本研究针对热带念珠菌(C. tropicalis)血流感染(BSI)这一临床难题，通过回顾性分析26例患者数据，结合体外药敏试验、ERG11/FKS1基因突变检测及多位点序列分型(MLST)，揭示了以血液系统恶性肿瘤为主要基础疾病、氟康唑耐药率高达30.8%且与ERG11基因Y132F/S154F双突变密切相关的流行病学特征，为临床抗真菌药物选择提供了重要依据。

　　

随着免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用，真菌血流感染已成为现代医疗面临的重大挑战。其中，热带念珠菌(Candida tropicalis)因其高死亡率（部分研究报道达61%）和日益严峻的耐药性问题备受关注。尤其对于血液系统恶性肿瘤患者，这类感染常导致住院时间延长、医疗费用激增。令人担忧的是，中国医院侵袭性真菌监测网(CHIF-NET)数据显示，自2013年以来，热带念珠菌对氟康唑的耐药率持续攀升，2019年已达45%，远高于其他念珠菌属。然而，关于其分子流行病学特征和耐药机制的系统研究仍存在显著空白。

为填补这一知识缺口，广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室与中山大学附属第一医院的研究团队开展了一项回顾性研究。他们分析了2020-2022年间26例热带念珠菌血流感染患者的临床数据，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行菌种鉴定，采用Sensititre YeastOneTM YO10方法测定最低抑菌浓度(MIC)，并对ERG11（唑类耐药相关）和FKS1（棘白菌素耐药相关）基因进行突变检测，同时运用多位点序列分型(MLST)技术解析菌株同源性。相关成果发表在《Mycopathologia》期刊。

关键技术方法包括：1) 从两家三甲医院收集26例非重复热带念珠菌血流感染病例的临床数据；2) MALDI-TOF MS联合药敏试验检测9种抗真菌药物敏感性；3) PCR扩增测序分析ERG11/FKS1基因突变位点；4) 基于ICL1、MDR1等6个看家基因的MLST分型及系统发育分析。

临床特征
研究显示，26例患者中73.1%存在血液系统恶性肿瘤基础疾病，96.1%有留置导管史，65.4%合并其他部位热带念珠菌定植。总死亡率达38.5%，与氟康唑耐药与否无关（耐药组37.5% vs 敏感组38.8%）。

药敏与耐药机制
药敏试验揭示：

• 氟康唑(FLU)和伏立康唑(VOR)耐药率均为30.8%
• 棘白菌素类药物（米卡芬净、卡泊芬净等）敏感性高达96.2%
• 所有氟康唑耐药株均携带ERG11基因突变，其中87.5%为A395W/C461Y双突变（对应Y132F/S154F氨基酸替换）
• 唯一耐棘白菌素菌株存在FKS1基因T1960C突变（S654P）

分子流行病学
MLST分型鉴定出20种已知序列型(DST)，遗传多样性显著。DST376为优势型（占11.5%），且DST376/DST507/DST1223型菌株均属于克隆复合体CC7，与ERG11双突变及氟康唑耐药密切相关。

该研究首次系统揭示了中国南方地区热带念珠菌血流感染的三大特征：1) 血液系统恶性肿瘤是核心高危因素；2) 氟康唑耐药与ERG11 Y132F/S154F双突变强相关；3) 存在克隆传播风险（如DST376型）。这些发现为临床早期识别高危患者、优化抗真菌策略提供了关键证据，尤其强调了对氟康唑耐药株优先选择棘白菌素类药物的治疗价值。未来需扩大样本量以验证特定序列型与耐药表型的关联，并探索ERG11突变对唑类结合亲和力的分子机制。