甘油三酯-葡萄糖-体重调整腰围指数及其累积暴露对卒中风险的影响：一项全国性前瞻性队列研究

本研究针对胰岛素抵抗(IR)和肥胖作为卒中重要风险因素但缺乏综合评估指标的现状，创新性地将甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)与体重调整腰围指数(WWI)结合形成TyG-WWI复合指标。通过中国健康与养老追踪调查(CHARLS)队列4718名基线无卒中史的中老年人群数据，发现TyG-WWI及其累积暴露量(CumTyG-WWI)每增加1个标准差分别使卒中风险升高15%和22%，且在45-59岁人群中效应更显著。该研究为卒中风险预警提供了新型生物标志物，发表于《Lipids in Health and Disease》。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，卒中已成为威胁人类健康的"头号杀手"。每4个人中就有1人终生可能遭遇卒中，在低收入国家这一比例更是高达50%。尽管近年来卒中治疗手段不断进步，但患者预后仍不理想，这使得早期识别风险因素显得尤为重要。胰岛素抵抗和肥胖如同"隐形推手"，通过促进动脉粥样硬化、加剧炎症反应等机制共同推动卒中发生。然而，临床评估这两大风险因子时面临双重困境：金标准高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术操作复杂难以普及，而传统肥胖指标如体重指数(BMI)和腰围(WC)又存在无法区分肌肉/脂肪、忽略年龄性别差异等局限性。

南昌大学江西医学院、江西省人民医院心血管研究所的研究团队创新性地将反映胰岛素抵抗的TyG指数与新型肥胖指标WWI结合，构建出TyG-WWI复合参数。这项全国性研究依托CHARLS队列，纳入4718名45岁以上基线无卒中居民，通过标准化体格测量和空腹血液检测获取TyG-WWI数据，并利用第三、四轮随访数据确认卒中事件。研究采用多变量Cox回归模型分析风险关联，通过限制性立方样条(RCS)评估剂量反应关系，并创新性地计算累积暴露量来捕捉指标动态变化的影响。

主要技术方法包括：1)基于CHARLS全国调查的前瞻性队列设计；2)TyG-WWI计算整合了空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)和腰围体重参数；3)累积暴露量计算纳入两次测量数据；4)多模型调整的Cox比例风险分析；5)4节点RCS曲线拟合。

研究结果显示：

1. 基线特征比较：中位随访6年发生350例卒中，卒中组基线TyG-WWI(99.59 vs 95.78)和CumTyG-WWI(299.72 vs 287.76)显著更高(P<0.001)。
2. 风险关联分析：完全调整后，TyG-WWI每增加1-SD使卒中风险升高15%(HR 1.15,95%CI 1.01-1.31)，最高四分位数组风险增加53%(HR 1.53,95%CI 1.05-2.25)。
3. 累积暴露效应：CumTyG-WWI每增加1-SD风险升高22%(HR 1.22,95%CI 1.07-1.40)，最高四分位数组风险增加58%(HR 1.58,95%CI 1.07-2.32)。
4. 剂量反应关系：TyG-WWI和CumTyG-WWI均与卒中风险呈线性正相关(P非线性>0.05)。
5. 亚组分析：45-59岁人群在同等TyG-WWI水平下卒中风险显著高于≥60岁组(P交互作用<0.05)。

这项研究首次证实TyG-WWI作为胰岛素抵抗和肥胖的综合标志物，能有效预测中老年人群卒中风险。其创新价值体现在三方面：首先，TyG-WWI通过简单易得的临床指标实现复杂病理生理过程的综合评估；其次，引入累积暴露概念揭示了长期代谢异常累积的"量效效应"；最后，发现中年人群(45-59岁)对代谢异常更敏感，为精准防控提供年龄分层依据。研究结果提示临床工作者应重视定期监测TyG-WWI动态变化，尤其对中年群体需加强代谢管理，这对降低我国卒中负担具有重要公共卫生意义。未来研究可进一步探索TyG-WWI在年轻人群中的应用价值，并开发基于该指标的个体化干预策略。