mGlu3受体激活挽救甲基苯丙胺诱导的工作记忆损伤并预测复吸风险

甲基苯丙胺（meth）滥用导致的认知缺陷与复吸风险亟待解决。研究人员通过大鼠延迟样本匹配任务（DMS）和自给药模型，发现慢性meth使用引发工作记忆损伤，且损伤程度可预测后续药物寻求行为。mGlu3间接激活剂2-PMPA（30 mg/kg）能特异性改善认知缺陷亚组的DMS表现，为meth使用障碍（MUD）的认知干预提供新靶点。

　　

甲基苯丙胺（meth）滥用构成全球公共卫生挑战，其高复吸率和认知后遗症缺乏有效疗法。代谢型谷氨酸受体3（mGlu₃）的调控虽在其他成瘾模型显示潜力，但对meth相关缺陷的作用尚未阐明。

研究采用斯普拉格-道利（Sprague-Dawley）大鼠，先通过操作式延迟样本匹配（DMS）任务评估工作记忆，随后进行7天短时（1 h/天）和14天长时（6 h/天）meth自给药训练。戒断3周期间，DMS任务重测与复吸行为测试同步开展，并评估间接mGlu₃激活剂2-PMPA（腹腔注射30 mg/kg）的干预效果。

结果显示：meth自给药导致两性工作记忆损伤，且DMS表现衰退程度可显著预测后续药物寻求强度。有趣的是，2-PMPA能选择性改善认知受损亚组的DMS表现，但对即时药物寻求行为无影响。该研究首次揭示meth诱导的认知缺陷与复吸行为共现特征，提示mGlu₃靶向治疗或可破解meth使用障碍（MUD）的认知恶性循环。