乙醇作用新靶点：TARP γ-8调控小鼠酒精自我给药与复吸行为的研究

为解决酒精使用障碍(AUD)中强化行为的神经机制问题，研究人员聚焦跨膜AMPA受体调节蛋白TARP γ-8，通过TARP γ-8±小鼠模型发现：该蛋白缺失会显著降低操作式乙醇自我给药行为和线索诱导的复吸行为，且乙醇摄入会特异性增加杏仁核、伏隔核等脑区的TARP γ-8表达。这项研究揭示了TARP γ-8作为乙醇作用新靶点的潜力，为AUD药物开发提供新方向。

　　

酒精使用障碍(AUD)的核心特征——药物强化行为，与谷氨酸能系统中的AMPA受体(AMPAR)活性密切相关。这项研究首次揭示：跨膜AMPA受体调节蛋白TARP γ-8作为关键辅助蛋白，在乙醇强化机制中扮演特异性调控角色。

通过TARP γ-8杂合缺失(γ-8^±)小鼠的行为学测试发现，这些"基因编辑小鼠"在基础代谢、焦虑水平和认知功能方面与野生型无异，但对乙醇的"痴迷程度"显著降低——操作式自我给药训练中，它们按压杠杆获取乙醇的积极性和摄入量都明显减少，且面对酒精相关线索时"复吸冲动"更弱。有意思的是，这种改变具有高度选择性：当把乙醇换成蔗糖溶液时，两组小鼠的表现毫无差别。

分子水平上，野生型小鼠经过乙醇自我给药训练后，其杏仁核、伏隔核和海马区的TARP γ-8蛋白表达量明显增加，就像被乙醇"点亮"了特定信号灯。同时，杏仁核和前额叶皮层中AMPA受体亚基GluA1的表达也同步上调，暗示着TARP γ-8可能通过调控突触锚定蛋白(如PSD-95)和钙调蛋白激酶(CaMKII)网络，重塑了奖赏相关神经环路的可塑性。

这些发现不仅证实TARP γ-8是乙醇作用的直接分子靶点，更如同发现了一把"酒精成瘾的精准调控钥匙"——针对该靶点的药物研发，或许能阻断酒精的奖赏效应而不影响正常生理功能，为开发"既有效又温和"的AUD治疗方案提供新思路。