轴向脊柱关节炎疾病参数的季节性变化：一项基于注册表的大规模研究揭示临床无关性微小波动

本研究针对轴向脊柱关节炎(axSpA)患者疾病活动度是否存在季节性波动这一临床疑问，通过分析瑞典风湿病质量注册库(SRQ)中44,987次评估数据，首次证实BASDAI、BASFI、BASMI等指标虽呈现统计学显著差异（夏季略高），但绝对差异微小（BASDAI波动范围仅3.67-3.72），提示季节因素对临床决策影响有限。该发现为axSpA诊疗标准化提供了重要循证依据。

　　

在风湿病学领域，轴向脊柱关节炎(axSpA)患者常主诉症状随季节波动，但这一现象长期缺乏科学验证。这种认知空白可能导致临床误判——医生无法区分是疾病真实进展还是季节性波动，患者则可能因误认为夏季症状加重而过度调整治疗方案。更棘手的是，北欧地区极端季节变化是否会影响炎症性疾病进程，至今仍是悬而未决的科学问题。

为解开这个临床谜团，瑞典于默奥大学（Ume? University）公共卫生与临床医学系Emma Onkamo团队开展了一项开创性研究。研究人员利用覆盖21个瑞典省份的SRQ注册库，对5,197名axSpA患者进行长达21年的追踪（2001-2022），采用广义加性模型分析44,987次临床评估数据，首次系统揭示了北欧环境下axSpA参数的季节特征。该成果近期发表于《Rheumatology International》。

研究采用三项关键技术：1）基于温度阈值的瑞典气象局季节划分标准，将全国划分为北部/中部/南部三个气候区；2）循环三次样条函数建模分析BASDAI、BASFI、BASMI、CRP等指标的年度波动；3）针对夏季就诊量锐减现象（如图1所示），特别设置"暑假效应"亚组分析（6月-8月15日）。

疾病参数的微妙节律
CRP呈现最显著波动（p<0.001），7月达峰值7.35 mg/L，较3月谷值（6.88 mg/L）升高6.8%。患者报告指标同步变化：BASDAI在夏末秋初最高（3.72），春季最低（3.67）；BASFI在夏末达2.87，较春季（2.79）升高2.9%；而客观测量的BASMI在秋季才出现峰值（3.31 vs 3.26）。值得注意的是，这种波动在病程>10年患者中更显著。

暑假就诊偏差现象
如图4所示，暑假期间（6月-8月15日）所有参数均达年度最高（BASDAI 3.84，CRP 8.17 mg/L），但经Bonferroni校正后无统计学意义。这暗示夏季数据可能受医疗资源倾斜影响——病情较重患者优先获得假期就诊机会。

气候区的同质化表现
尽管瑞典南北温差可达30°C，但北部严寒地区与南部温和地区患者的参数波动幅度无显著差异（图2），推翻气候差异影响病情的假设。EQ-5D生活质量评分更完全不受季节干扰，排除情绪因素对患者自评的干扰。

这项研究最终确立两个重要结论：首先，axSpA参数存在统计学显著但临床无关的季节波动（<1%变化）；其次，夏季数据异常更可能反映医疗资源配置偏差而非真实生物学差异。这对临床实践具有双重启示——医生无需因季节微调治疗方案，但需注意暑假期间收治患者的样本偏差可能影响研究结果。该发现为axSpA诊疗指南的制定提供了关键循证基础，也为其他慢性炎症疾病的季节研究树立方法学典范。