儿童青霉素过敏诊断新策略：省略皮肤测试的直接药物激发试验(DPT)评估及PEN-FAST评分验证研究

本研究针对儿童青霉素过敏误诊率高的问题，通过回顾性分析75例疑似过敏患儿数据，探索省略皮肤测试的直接药物激发试验(DPT)安全性。结果显示仅5.3%阳性率且无严重反应，证实PEN-FAST评分对排除β-内酰胺(BL)过敏的有效性，为临床简化诊断流程提供循证依据。

　　

在儿科临床实践中，青霉素类抗生素的过敏标签像一顶沉重的"帽子"——据统计，约10%儿童被标记为青霉素过敏，但真实过敏率不足1%。这种"假阳性"现象导致广谱抗生素滥用、治疗成本增加和耐药菌滋生。更棘手的是，传统诊断需先进行疼痛的皮肤点刺试验，再行药物激发试验(DPT)，这对儿童患者尤为不便。面对这一临床困境，Dokuz Eylül大学医学院的研究团队开展了一项创新研究，成果发表在《European Journal of Pediatrics》。

研究团队设计了一项单中心回顾性研究，纳入2020-2023年间75例1-15岁疑似青霉素过敏患儿。这些孩子曾出现荨麻疹(30.7%)、斑丘疹(33.7%)等症状，85.3%涉及阿莫西林-克拉维酸。研究人员突破常规，在特异性IgE检测阴性后直接进行DPT，省略皮肤测试步骤。通过分析临床反应特征、PEN-FAST评分与DPT结果的关联，建立风险评估模型。

关键技术方法包括：1)对75例患儿进行青霉素V/G特异性IgE检测(CAP-FEIA法，阈值0.35 kU_A/L)；2)根据反应时间分为即时(≤1小时)和延迟(>1小时)反应；3)采用分级口服DPT方案，即时反应观察4小时，延迟反应居家观察5天；4)应用PEN-FAST评分系统进行风险分层。

研究结果
患者特征：中位PEN-FAST评分为3(范围0-5)，女性更易发生即时反应(p<0.05)。实验室检查显示总IgE中位数56 IU/mL，嗜酸性粒细胞计数100/mm³。

DPT安全性：共进行78次DPT，仅4例(5.3%)阳性，均为轻度皮肤反应。值得注意的是，3例曾有过敏休克史的患儿(评分5分)中仅1例DPT阳性，且反应轻微。ROC曲线显示PEN-FAST评分AUC为0.701，当截断值≥3时敏感性达100%。

长期随访：90.7%患儿在3个月后能耐受β-内酰胺类抗生素，仅4%因心理因素回避使用。

结论与意义
这项研究挑战了当前指南推荐流程，证实对于非严重即时反应和延迟反应患儿，省略皮肤测试的直接DPT具有良好安全性。PEN-FAST评分≥3分可有效排除高风险病例，其阴性预测值达100%。

临床价值体现在三方面：1)简化诊断流程，减少儿童痛苦；2)修正错误过敏标签，降低替代抗生素使用；3)首次在土耳其儿科人群验证PEN-FAST评分的适用性。研究团队特别指出，对于伴发感染的药疹患儿，直接DPT能有效区分真性过敏与感染性皮疹。

该成果为修订儿童药物过敏诊断指南提供重要证据，尤其适用于皮肤测试材料短缺的地区。未来需更大样本验证对严重过敏反应患者的适用性，并优化PEN-FAST评分参数以提高特异性。正如通讯作者Nevin Uzuner强调："在严格风险评估基础上，我们正逐步实现儿童药物过敏诊断的精准化与人性化。"