综述：银屑病、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中ixekizumab治疗的真实世界证据：2022-2023年系统性文献综述

这篇综述系统评估了IL-17A抑制剂ixekizumab在银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）治疗中的真实世界证据。通过分析118项研究（96项PsO、16项PsA、5项PsO/PsA、1项axSpA），证实ixekizumab在真实临床环境中具有显著疗效（PASI75/90/100应答率高）和安全性，尤其在难治部位（指甲、头皮等）表现优异，且能显著改善患者生活质量（DLQI 0/1）。研究还显示ixekizumab治疗持久性良好，未发现新的安全信号，但axSpA领域仍需更多数据支持。

　　

引言

IL-17A抑制剂ixekizumab自2016年起陆续获批用于中重度斑块型银屑病（PsO）、活动性银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）的治疗。作为细胞因子IL-17家族的重要成员，IL-17A在皮肤、关节和中轴骨骼的炎症过程中扮演关键角色。临床前研究显示，靶向抑制IL-17A能有效改善银屑病和脊柱关节病的症状。随着ixekizumab临床应用经验的积累，真实世界证据（RWE）对于评估其在更广泛患者群体中的表现至关重要。

研究方法

本系统性文献综述采用PRISMA声明验证的方法学，检索了2022年6月至2023年11月期间的MEDLINE、Embase等数据库及国际会议摘要。纳入标准包括：样本量≥25例、观察性研究设计、涵盖临床疗效、患者报告结局（PROs）、治疗模式、安全性和经济负担等指标。最终纳入118篇出版物，其中65篇为全文，53篇为会议摘要。

临床疗效

在银屑病领域，抗IL-17A生物制剂（包括ixekizumab）显示出优于其他生物制剂的皮肤清除效果。国际银屑病健康结局研究（PSoHO）队列（n=1981）显示，ixekizumab组12周时未调整的PASI90应答率达58.5%，显著高于阿达木单抗（28.9%）和乌司奴单抗（26.0%）。特别值得注意的是：

• 在难治部位：ixekizumab对头皮银屑病（16周时Psoriasis Scalp Severity Index 100应答率59% vs 抗IL-23制剂40%）、指甲银屑病（12周时mNAPSI改善更显著）和掌跖部位表现突出
• 快速起效：ixekizumab治疗4周即可观察到PASI评分显著下降（P<0.001）
• 持续应答：ixekizumab组52周时PASI90维持率达79%，显著高于secukinumab（50.2%）

在银屑病关节炎方面，回顾性研究（n=1812）显示ixekizumab治疗6个月后，82.2%合并银屑病的患者Routine Assessment of Patient Index Data 3评分显著改善。不过axSpA领域的真实世界证据仍较匮乏，仅1项研究（n=46）显示ixekizumab与secukinumab的疗效相当。

患者报告结局

ixekizumab显著提升患者生活质量：

• 皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1分比例达65%，高于secukinumab（57%）
• 银屑病症状体征日记评分显示，ixekizumab组瘙痒、灼烧感等症状改善更迅速
• 完全皮肤清除（PASI100）患者获得DLQI 0分的可能性显著增加

治疗模式

ixekizumab展现出良好的治疗持续性：

• 药物生存率：24个月时达75-88%，优于部分TNF抑制剂
• 治疗转换率：ixekizumab组低于secukinumab（年转换率16.1% vs 41.1%）
• 剂量调整：ixekizumab剂量递增需求（31% at 6个月）低于ustekinumab（42%）

安全性

长期安全性数据（最长3年）显示：

• 最常见不良事件为轻度注射部位反应（发生率约15-20%）
• 严重感染发生率与临床试验数据相当
• 因不良事件停药率低于因疗效不足停药率（约1:3）

经济负担

美国成本分析显示：

• ixekizumab与secukinumab的调整后年治疗成本相当
• 中国研究证实ixekizumab4周给药方案可降低成本且不影响疗效

结论

现有真实世界证据强力支持ixekizumab在银屑病和银屑病关节炎治疗中的卓越疗效和安全性，特别是在难治部位和改善生活质量方面表现突出。药物持久性良好，但axSpA领域仍需更多数据。 citrate-free新配方的应用有望进一步提升患者体验。