自体外周血干细胞移植治疗复发缓解型多发性硬化症可降低疾病进展相关生物标志物水平

本研究针对复发缓解型多发性硬化症(RRMS)向继发进展型(SPMS)转化的关键机制，通过分析45例接受自体外周血干细胞移植(AHSCT)治疗患者的脑脊液(CSF)样本，发现Galectin-9(Gal-9)、GDF-15和YKL-40三种SPMS相关生物标志物水平显著降低，提示AHSCT可能通过调节星形胶质细胞-小胶质细胞激活循环延缓疾病进展。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，其复发缓解型(RRMS)向继发进展型(SPMS)的转化机制一直是临床治疗的难点。尽管自体外周血干细胞移植(AHSCT)已被证明能有效控制RRMS的复发，但其对疾病进展的潜在影响尚不明确。瑞典乌普萨拉大学医院(Uppsala University Hospital)的研究团队通过追踪三种与SPMS密切相关的生物标志物——Galectin-9(Gal-9)、生长分化因子15(GDF-15)和类几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)，揭示了AHSCT可能改变MS自然病程的关键证据。这项突破性研究发表在《Journal of Neuroinflammation》上，为MS的疾病修饰治疗提供了新的理论依据。

研究人员采用纵向队列研究设计，对2011-2018年间接受AHSCT治疗的45例RRMS患者进行长达5年的随访。通过ELISA检测脑脊液中Gal-9和GDF-15浓度，电化学发光法测定YKL-40水平，并与32例健康对照比较。所有患者均接受环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(rATG)预处理方案，随访期间定期进行腰椎穿刺采集CSF样本。

基线特征揭示生物标志物差异
研究发现，RRMS患者基线时CSF中Gal-9(448 vs 259 pg/mL)、GDF-15(49 vs 43 pg/mL)和YKL-40(102 vs 41 ng/mL)水平均显著高于健康对照(P<0.05)。值得注意的是，活动期与非活动期患者的生物标志物水平无统计学差异，提示这些指标可能更多反映慢性病理过程而非急性炎症。

AHSCT治疗后的动态变化
治疗后1年，三种标志物均出现显著下降：Gal-9从454降至408 pg/mL(P=0.0002)，GDF-15从49降至45 pg/mL(P=0.012)，YKL-40从100降至58 ng/mL(P<0.0001)。Gal-9和YKL-40的下降呈现持续趋势，至2年随访时分别进一步降至376 pg/mL和56 ng/mL(P<0.001)。这种渐进式降低模式与星形胶质细胞-小胶质细胞激活循环的逐步抑制理论相符。

机制探索与临床关联
相关性分析显示，基线时GDF-15和YKL-40与血脑屏障损伤指标(Q_Alb)和神经丝轻链(NfL)显著相关，但该关联在治疗后逐渐消失。特别值得注意的是，2例复发患者均出现YKL-40水平异常升高，提示该指标可能作为疾病活动的敏感标记。

治疗意义与展望
该研究首次证实AHSCT能持续降低SPMS相关生物标志物水平，为"免疫重建可能延缓MS进展"的假说提供了分子层面证据。Gal-9的下降提示小胶质细胞激活受到抑制，YKL-40降低反映星形胶质细胞功能改善，而GDF-15的适度下降则暗示线粒体功能障碍可能部分缓解。这些发现为AHSCT在阻止RRMS向SPMS转化方面的潜在价值提供了重要依据，但研究者也强调需要更大规模研究验证这些生物标志物的临床预测价值。