基于日本医保数据的阻塞性睡眠呼吸暂停患者持续气道正压治疗依从性真实世界研究

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(SAS)患者持续气道正压(CPAP)治疗依从性现状，通过分析2014-2022年日本医保理赔数据，揭示了CPAP治疗的长期坚持率及影响因素。研究发现一年坚持率为77.1%，年轻和老年患者、合并痴呆/失眠/不宁腿综合征(RLS)者更易中断治疗，仅6.1%患者转用二线疗法。该研究为优化SAS患者管理策略提供了重要循证依据。

　　

睡眠健康领域一直面临一个重要挑战：尽管持续气道正压通气(CPAP)是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的金标准治疗，但患者长期治疗依从性始终不尽如人意。这个问题在亚洲国家尤其缺乏大规模研究数据。OSA影响着全球近9.36亿人，不仅导致日间嗜睡等自觉症状，更是心血管疾病、高血压、房颤等严重并发症的危险因素。然而临床实践中，许多患者因各种原因中断CPAP治疗，使得疾病得不到有效控制。

Teijin Pharma Limited的研究团队通过分析日本DeSC医保数据库2014-2022年间13,007例新接受CPAP治疗的SAS患者数据，首次全面描绘了日本CPAP治疗的真实世界坚持情况。这项发表在《Sleep and Breathing》的研究揭示，CPAP治疗的1年坚持率为77.1%，3年降至66.5%。更值得关注的是，中断治疗的患者中仅6.1%转用其他治疗方式，意味着大量患者实际上处于未治疗状态。

研究采用回顾性纵向设计，主要利用医保理赔数据判断治疗持续性。关键技术方法包括：1) 基于ICD-10诊断代码和医疗操作代码识别SAS患者；2) 采用180天间隔期和30天宽限期定义治疗中断；3) 通过Kaplan-Meier法计算坚持率；4) Cox回归模型分析中断预测因素；5) 对肥胖患者进行体重变化分析。

研究结果呈现多个重要发现：
患者特征方面，分析人群76.2%为男性，平均年龄64.0±15.0岁，高血压(65.3%)和血脂异常(53.9%)是最常见合并症。86.5%患者在治疗前1年内接受过睡眠监测，其中58.3%使用3型便携式监测仪(Type 3 PM)，41.7%采用多导睡眠图(PSG)。

CPAP坚持率方面，90天坚持率为90.1%，1年77.1%，2年70.3%，3年66.5%。年龄呈现U型关系：与45-64岁组相比，18-44岁(HR=1.27)和≥75岁(HR=1.59)患者中断风险显著增高。亚组分析显示，老年患者更易早期中断，年轻患者更易晚期中断。

中断预测因素方面，合并痴呆(HR=1.47)、失眠(HR=1.26)和RLS(HR=1.60)显著增加中断风险。与PSG相比，仅接受Type 3 PM测试(HR=1.31)或未记录睡眠测试(HR=1.21)的患者中断率更高。有趣的是，2020-2021年开始治疗的患者坚持率优于其他年份。

二线治疗方面，在3534例中断患者中，仅214例(6.1%)接受替代治疗，其中57.0%选择口腔矫治器(OA)，19.2%改用自适应伺服通气(ASV)。

体重变化分析显示，在可获得体检数据的肥胖患者中，仅5.1%中断治疗者体重减轻≥10%，表明大多数中断并非因症状改善所致。

这项研究的重要结论在于，虽然约80%患者能坚持CPAP治疗至少1年，但特定人群(年轻/老年患者、特定合并症患者)需要特别关注。更令人担忧的是，中断治疗后极少患者转用替代方案，提示临床需要：1)针对高风险人群制定个性化干预策略；2)提高对二线治疗选择的认知；3)优化睡眠监测和随访体系，特别是对使用便携式设备的患者。

研究的临床意义深远：首先，证实了日本真实世界中CPAP坚持率与欧美国家相当；其次，首次全面评估了多种合并症对CPAP中断的影响；最后，揭示了二线治疗使用严重不足的现状，为改善SAS患者全程管理提供了方向。这些发现对优化资源分配、制定临床指南具有重要参考价值。

值得注意的是，COVID-19疫情期间(2020-2021年)开始治疗的患者表现出更好的坚持性，这可能与患者对CPAP潜在保护作用的期待有关。此外，PSG与Type 3 PM患者在坚持率上的差异提示，诊断方法的标准化和专业医疗机构的参与可能影响长期治疗结局。

未来研究需要进一步探讨：1) CPAP坚持性与具体临床结局的关系；2) 针对高风险人群的有效干预措施；3) 提高二线治疗使用率的策略。这项研究为睡眠医学领域的真实世界证据增添了重要亚洲数据，也为个体化治疗决策提供了依据。