综述：ASH 2024多发性骨髓瘤研究亮点

这篇综述聚焦2024年ASH会议中多发性骨髓瘤(MM)治疗的最新进展，重点探讨了四药联合诱导方案成为移植适宜患者新标准，双特异性抗体在初治/复发难治MM(r/r MM)及移植后维持治疗的拓展应用，以及BCMA靶向CAR-T疗法(如anito-cel)和三特异性抗体等新型免疫疗法的突破性数据，为临床实践提供前瞻性视角。

　　

治疗格局的范式转变
2024年ASH会议见证了多发性骨髓瘤(MM)治疗标准的重大更新。四药联合诱导方案已确立为适合自体干细胞移植(ASCT)患者的一线选择，并在不适合移植人群中显示出显著疗效。这种强化治疗策略通过联合单克隆抗体、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂，显著提高了微小残留病(MRD)阴性率。

双特异性抗体的全面崛起
会议数据证实，双特异性抗体已突破复发难治性MM(r/r MM)的治疗局限，正向更早期治疗线数推进。特别值得注意的是，其在初治患者中的深度缓解率与ASCT后维持治疗中的持续应答能力。这类药物通过同时靶向BCMA/CD3或GPRC5D/CD3等表位，激活内源性T细胞实现对肿瘤的特异性杀伤。

SMM干预的新证据
达雷妥尤单抗在冒烟型骨髓瘤(SMM)的研究数据引发广泛关注。临床试验显示，早期免疫干预可显著延缓高危SMM向活动性MM的进展，这可能重新定义疾病修饰治疗的时机选择标准。

下一代细胞疗法的突破
新型BCMA靶向CAR-T产品anito-cel展现出卓越的临床活性，其独特的生产工艺设计带来更持久的体内扩增能力。而三特异性抗体则通过同时靶向肿瘤抗原和双重免疫共刺激分子，在难治性患者中产生令人鼓舞的客观缓解率(ORR)。这些进展为末线治疗失败患者提供了新的生存希望。

未来治疗版图的构建
研究者正通过优化治疗序列、探索生物标志物指导的个体化策略，将各类创新疗法整合至MM全程管理。特别值得关注的是，如何平衡深度缓解与治疗毒性、解决CAR-T治疗后复发等挑战，将成为下一阶段研究的重点方向。