血浆软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平降低作为主动脉夹层进展的新型预警生物标志物及其保护机制研究

本研究针对胸主动脉夹层(TAD)早期诊断标志物缺乏的临床难题，通过362例TAD患者和136例对照的病例对照分析，首次发现血浆软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平在TAD发病6-48小时内持续显著降低，且独立于高血压等传统危险因素。研究人员通过BAPN诱导和Fbn1C1041G/+基因修饰两种TAD小鼠模型证实，COMP通过抑制ERK1/2磷酸化和基质金属蛋白酶(MMP2/9)活性发挥血管保护作用。该研究为TAD早期预警提供了特异性更强的血清学标志物，并为靶向COMP的治疗策略奠定理论基础。

　　

胸主动脉夹层(TAD)作为心血管领域的"灾难性疾病"，每年每10万人中就有3.5-6.0例发病，其凶险程度堪比恶性肿瘤。当前临床面临两大困境：一方面，CT等影像学检查只能在假腔形成后才能确诊，错过6小时黄金救治窗口；另一方面，现有生物标志物如C反应蛋白(CRP)和D-二聚体特异性不足——前者在感染、自身免疫疾病中都会升高，后者在心肌梗死患者中甚至比TAD更高。更棘手的是，D-二聚体在症状出现24小时后就开始下降，而CRP要48小时才达峰值，这种"时间盲区"使得动态监测成为空谈。

华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队另辟蹊径，将目光投向血管细胞外基质(ECM)的关键组分——软骨寡聚基质蛋白(COMP)。这项发表在《JACC: Basic to Translational Science》的研究创新性地发现：TAD患者血浆COMP水平在症状出现6小时内即显著下降，且能持续维持低水平超过48小时，这种独特的"早期预警+长期监测"双重特性，使其有望突破现有标志物的局限。

研究人员采用多中心病例对照研究(362例TAD vs 136例对照)，结合BAPN诱导和Fbn1^C1041G/+遗传修饰两种小鼠模型。通过蛋白质印迹、免疫组化、超声心动图等技术，系统评估了COMP在TAD发生发展中的动态变化及机制。

血浆COMP水平在TAD患者中降低
队列分析显示，TAD患者血浆COMP水平较健康对照降低39.3%(94.47 vs 155.50 ng/mL)，且在Type A和Type B亚型中表现一致。ROC曲线下面积达0.742，优于传统标志物。值得注意的是，COMP降低与高血压、血糖等风险因素无关，在症状出现6小时内即可检测到，并持续至48小时后。

COMP缺失加剧BAPN诱导的TAD
在0.3%BAPN饮水诱导的小鼠模型中，COMP^-/-小鼠TAD发生率较野生型升高2.7倍(93% vs 35%)，主动脉直径扩张33.6%。组织学显示其弹性纤维断裂评分升高76.5%，伴随MMP9和CD45⁺炎症细胞浸润增加，ERK1/2磷酸化水平显著增强。

COMP与马凡综合征(MFS)的关联
5例MFS患者血浆COMP水平较对照降低60.6%，Fbn1^C1041G/+小鼠主动脉COMP表达减少82.4%。而在平滑肌特异性过表达COMP的转基因小鼠中，30周龄时主动脉根部直径较MFS小鼠缩小28.3%，弹性纤维结构明显改善。

这项研究首次阐明COMP作为"血管守护者"的双重价值：既是TAD早期诊断的新型血清标志物，又是维持主动脉完整性的关键分子。其机制可能通过抑制ERK-MMP信号轴，阻断弹性纤维降解的恶性循环。特别值得关注的是，COMP的下降先于影像学改变出现，且不受常见共病干扰，为高危人群筛查提供了理想靶标。未来研究可探索COMP与现有标志物的联合诊断价值，并开发重组COMP蛋白等干预策略，这将为TAD的精准防治开辟新途径。