类风湿关节炎患者使用依那西普生物类似药与原研药的疾病缓解率与持续缓解率比较：一项真实世界中期分析

本研究针对类风湿关节炎(RA)治疗中生物制剂的高成本问题，通过加拿大四项前瞻性队列数据，比较了依那西普生物类似药(ETA-B)与原研药(ETA-O)的疗效差异。结果显示两组在首次缓解时间(ETA-B中位8.7个月 vs ETA-O 14.5个月)和12个月持续缓解率(19.5% vs 21.0%)方面无显著差异，为生物类似药的临床等效性提供了真实世界证据，对降低医疗支出具有重要意义。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，给全球医疗系统带来沉重负担。生物制剂如肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)的出现虽然革新了治疗格局，但其高昂价格导致医疗支出激增——在加拿大，生物制剂仅占处方量的2%却消耗了27.3%的公共药物预算。这种背景下，价格更低的生物类似药被视为解决可及性问题的关键，但临床医生和决策者需要真实世界证据来确认其与原研药的等效性。

McGill University Health Centre（加拿大麦吉尔大学健康中心）的研究团队联合加拿大四个风湿病登记系统，开展了一项开创性的真实世界研究。他们追踪了150例首次使用依那西普的RA患者（生物类似药组65.3%），通过多中心前瞻性队列设计，比较了ETA-B（Brenzys^?和Erelzi^?）与ETA-O（Enbrel^?）在诱导疾病缓解方面的差异。这项发表在《Arthritis Research》的研究显示，两种药物在关键疗效指标上无统计学差异，为生物类似药的广泛使用提供了重要循证依据。

研究采用三项核心技术方法：1) 整合加拿大风湿病网络(CAN-AIM)四大注册系统（RAPPORT、RHUMADATA^?、EUPA和USRAT）的纵向数据；2) 使用复合疾病活动度评分（DAS28-CRP/ESR、SDAI和CDAI）标准化评估缓解状态；3) 应用多变量Cox回归和逻辑回归模型控制基线差异。主要终点设定为首次达到缓解的时间（基于≥1个评分标准）和12个月内持续缓解（连续两次访视达标）。

【时间至首次缓解】在基线未缓解的125例患者中，ETA-B组中位缓解时间较ETA-O组更短（8.7 vs 14.5个月），但Kaplan-Meier曲线显示两组无显著差异（P=0.51）。多因素调整后风险比(aHR)为1.52（95%CI 0.68-3.39），羟氯喹使用是唯一显著预测因子（aHR 1.96）。

【持续缓解率】完成12个月随访的125例患者中，ETA-B与ETA-O组的持续缓解率分别为19.5%和21.0%。多变量分析显示两组比值比(aOR)为1.14（95%CI 0.29-4.87），再次证实无显著差异。值得注意的是，基线糖皮质激素使用与持续缓解呈正相关（aOR 4.50）。

这项研究通过严谨的方法学设计解决了三个关键问题：首先证实ETA-B在真实临床环境中与ETA-O具有相当的缓解诱导能力；其次验证了复合评分系统（DAS28/SDAI/CDAI）在评估生物类似药疗效中的适用性；最重要的是为加拿大等推行"生物类似药优先"政策的地区提供了决策依据。尽管存在样本量有限和队列异质性等局限，但其创新性地整合多个注册系统数据的模式，为未来生物类似药研究树立了新范式。

Marina G.Birck等学者的发现具有双重意义：临床层面支持将ETA-B作为RA一线治疗选择，可显著降低医疗成本而不影响疗效；政策层面则证实强制切换政策（如加拿大2017年后ETA-B使用率达94.9%）的合理性。随着更多生物类似药进入市场，这种基于真实世界证据的等效性评估将成为保障患者利益与医疗系统可持续性的关键工具。