综述：探索真性红细胞增多症中的血栓栓塞风险因素：从现有证据到PROSPERO研究设计

这篇综述系统梳理了真性红细胞增多症（PV）血栓栓塞（TE）风险的多维度影响因素，强调传统风险分层（年龄≥60岁和血栓病史）的局限性，并提出整合心血管（CV）合并症、血液学参数（如白细胞>15×109/L、JAK2V617F突变负荷>50%）和新兴标志物（如红细胞分布宽度RDW）的必要性。通过前瞻性PROSPERO研究设计（NCT05548062），旨在建立更精准的风险预测模型，优化高危PV患者（接受羟基脲HU或鲁索替尼ruxolitinib治疗）的个体化管理策略。

　　

引言

真性红细胞增多症（PV）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），以JAK2V617F突变为主要驱动因素，导致红细胞、血小板和白细胞异常增殖。PV患者面临显著的血栓栓塞（TE）风险，其发生率较普通人群高2.7-13.1倍，是影响预后的关键因素。尽管当前指南基于年龄和血栓史将患者分为低危和高危组，但越来越多的证据表明，仅这两项指标不足以全面评估TE风险。

临床风险因素

除年龄和既往TE外，高血压、糖尿病、肥胖等CV合并症可进一步增加TE风险。例如，BMI升高与血栓风险呈正相关，而脾肿大可能特异性增加静脉血栓概率。值得注意的是，不同研究中CV因素的影响存在异质性，如ECLAP研究未发现高血压与TE的显著关联，而日本队列则明确其风险贡献。

血液学参数

• 血细胞比容（Hct）：维持Hct≤45%是PV管理的核心，CYTO-PV研究证实该目标可降低心血管死亡率（1.1 vs 4.4事件/100人年）。
• 白细胞计数（WBC）：WBC>15×10⁹/L与动脉血栓（尤其是心梗）显著相关，而>12.4×10⁹/L在年轻患者中预测价值更高。
• 红细胞分布宽度（RDW）：低RDW（<14.3%）与高TE风险相关，可能反映红细胞稳态失衡。
• 中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）：NLR≥5是静脉血栓的独立预测因子，提示炎症状态的关键作用。

遗传学特征

JAK2V617F等位基因负荷>75%与血栓风险增加7.1倍相关，而DTA基因（DNMT3A/TET2/ASXL1）突变进一步缩短无血栓生存期。

治疗与TE预防

• 羟基脲（HU）：虽可降低动脉血栓复发风险47%，但对静脉血栓（尤其是内脏静脉血栓）效果有限，且40%患者出现耐药或不耐受。
• 干扰素（IFN-α）：如罗培干扰素（ropeginterferon）可持续降低JAK2V617F负荷（19.6%患者<1%），但TE发生率与对照组无显著差异。
• 鲁索替尼（ruxolitinib）：JAK1/2抑制剂较最佳可用疗法（BAT）显著降低动脉血栓年发生率（0.4% vs 2.3%），且与持续分子应答相关。

PROSPERO研究设计

这项前瞻性多中心研究（N=300）聚焦高危PV患者，旨在通过纵向监测临床和实验室参数（如RDW、NLR），揭示TE复发的协同预测因素。例如，RDW<14.3%合并中性粒细胞≥72.05%时，无血栓生存期显著缩短。研究结果有望为整合年龄、遗传变异和动态血液学指标的个性化模型提供依据。

结论

当前PV血栓风险管理需突破传统框架，纳入多组学参数和治疗反应动态评估。PROSPERO研究的成果将推动更精准的风险算法开发，优化HU与鲁索替尼的临床应用，最终改善高危患者预后。