综述：癌症中的MET改变与MET靶向治疗：检测策略、治疗效果与新兴技术

这篇综述深入探讨了MET信号通路在多种癌症中的失调机制（包括基因突变、扩增、重排和蛋白过表达），系统总结了MET靶向药物（如crizotinib、capmatinib等）在非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中的临床获益，重点分析了MET外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping）、MET扩增和过表达的检测挑战与标准化需求，并展望了循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）等新兴技术的应用前景。

　　

Abstract
MET信号通路通过基因突变、扩增、重排和蛋白过表达等方式在多种癌症中失调。MET抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中展现出临床价值，这凸显了优化MET改变检测方法与临界值的重要性，以提升靶向治疗疗效。研究主要聚焦于MET外显子14跳跃突变、MET扩增和MET过表达三大类型。

MET改变的癌症谱
不同癌种中MET改变的频率存在显著差异：NSCLC以MET exon 14 skipping突变（3%-4%）和扩增（1%-5%）为主，而胃癌和肝细胞癌中MET过表达更为常见。值得注意的是，MET扩增可能作为EGFR抑制剂获得性耐药的关键机制。

靶向治疗临床数据
针对不同MET改变类型的药物疗效差异显著：

• 对于MET exon 14 skipping突变，capmatinib的客观缓解率（ORR）达68%（初治）vs 41%（经治），tepotinib则为57%。
• 高MET扩增（GCN≥6或MET/CEP7≥2）患者对crizotinib响应更佳（ORR 40% vs 低扩增组的17%）。
• 双特异性抗体amivantamab在MET过表达NSCLC中显示出37%的ORR。

检测技术挑战
当前检测存在三大痛点：

1. MET exon 14 skipping突变检测易受引物设计影响，可能导致假阴性（如覆盖不全）或假阳性（旁系同源基因干扰）；
2. MET扩增缺乏统一标准：各研究采用不同临界值（GCN从≥1.8到≥6不等）；
3. 免疫组化（IHC）评分系统（如H-score或3+染色比例）尚未达成共识。

新兴技术前景
液体活检技术展现出独特优势：

• ctDNA动态监测可发现获得性耐药突变（如MET D1228N）；
• CTC分析不仅能检测MET扩增，还可评估蛋白磷酸化水平；
• 微滴式数字PCR（ddPCR）对低频突变检测灵敏度达0.1%。

未来方向
需要建立跨平台检测标准，探索组织-液体活检联合策略，并开发针对继发耐药突变的新一代MET抑制剂。循环肿瘤DNA甲基化分析等新技术可能为MET靶向治疗的精准化提供新维度。