巨噬细胞-肌成纤维细胞转化在口腔鳞癌中的促癌及免疫抑制机制研究

本研究针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)中肿瘤微环境(TME)异质性问题，通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)等技术揭示了巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)现象，证实TGFβ1/Smad3通路介导MMT形成，并发现MMT通过CXCL10途径增强髓系来源抑制细胞(MDSCs)的免疫抑制功能，为OSCC免疫治疗提供了新靶点。

　　

在肿瘤生物学领域，肿瘤微环境(TME)的复杂相互作用一直是研究热点。作为TME的关键组分，癌症相关成纤维细胞(CAFs)因其高度异质性和多重起源备受关注。近年研究发现，巨噬细胞可通过巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)形成CAFs，但这一现象在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的存在性及功能机制尚不明确。山东大学口腔医院的研究团队在《Journal of Advanced Research》发表的研究，首次系统揭示了MMT在OSCC中的促癌和免疫抑制双重作用。

研究采用多组学技术联用策略，通过分析TCGA数据库和5个GEO数据集（GSE164690等）的scRNA-seq数据，结合免疫荧光、流式细胞术等实验技术。临床样本来自山东大学口腔医院伦理委员会批准的68例头颈鳞癌和9例癌旁组织，动物实验采用C3H小鼠皮下移植瘤模型。

研究结果部分：

1. "Macrophage-myofibroblast transition exists in oral squamous cell carcinoma"：通过生物信息学分析和实验验证，首次证实OSCC中存在CD68⁺α-SMA⁺的MMT细胞，且主要表达M1/M2标志物。

2. "Bone marrow-derived macrophages transform into CAF phenotypes in the TME"：伪时序分析显示骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)在肿瘤条件培养基诱导下获得CAFs表型，高表达COL1A1等纤维化指标。

3. "TGFβ1/Smad3 pathway mediates macrophage-myofibroblast transition"：ELISA和中和抗体实验证实肿瘤源性TGFβ1通过激活Smad3磷酸化驱动MMT。

4. "MMT enhances immune suppression revealed through single-cell sequencing data and in vivo experiments"：CellChat分析显示MMT与MDSCs、Tregs等免疫抑制细胞存在强相互作用，过继转移实验证实MMT促进这些细胞浸润。

5. "MMT exerts immunosuppressive function by regulating MDSCs"：Transwell实验表明MMT通过CXCL10增强MDSCs迁移和免疫抑制功能，AMG487处理可逆转此效应。

讨论部分指出，该研究不仅证实TGFβ1/Smad3通路介导MMT形成，更首次揭示MMT通过CXCL10-CXCR3轴招募MDSCs的独特机制。相较于常规CAFs，MMT表现出更强的免疫抑制能力，这为理解OSCC免疫逃逸提供了新视角。研究局限性在于CXCL10下游机制尚未完全阐明，且MMT对治疗抵抗的影响有待探索。这些发现为开发靶向MMT的OSCC联合免疫治疗策略奠定了理论基础，具有重要转化医学价值。