放疗与咪喹莫特治疗复杂性恶性雀斑样痣的疗效比较：一项III期随机临床试验

对于不适合手术的恶性雀斑样痣(LM)患者，研究人员开展了一项多中心III期随机试验，比较放疗与咪喹莫特的疗效。结果显示两种治疗6个月应答率均达95%，24个月治疗失败率无显著差异(OR 2.35)，且均未对健康相关生活质量(HRQL)产生负面影响，为非手术治疗提供了可靠选择。

　　

恶性雀斑样痣(Lentigo maligna, LM)是一种常见的皮肤原位黑色素瘤，主要发生在长期阳光暴露的老年人皮肤上。虽然手术切除是标准治疗方案，但约15-30%的患者由于病灶面积大、位于特殊解剖部位或存在手术禁忌证而不适合手术治疗。对于这些患者，目前缺乏明确的非手术治疗指南，放疗和局部免疫调节剂咪喹莫特(imiquimod)是临床上常用的替代方案，但缺乏高质量的循证医学证据来指导临床选择。

为解决这一临床难题，研究人员开展了一项多中心III期随机临床试验，比较放疗与咪喹莫特治疗复杂性LM的疗效和安全性。这项研究于2015年8月至2021年11月期间进行，最终发表在《Journal of the American Academy of Dermatology》上。

研究采用随机对照设计，主要技术方法包括：1)多中心患者招募和随机分组；2)标准化治疗方案实施(放疗组接受分次放疗，咪喹莫特组使用5%乳膏)；3)主要终点评估(24个月治疗失败率)；4)次要终点评估(6个月应答率、侵袭性疾病进展、毒性和HRQL)；5)统计学分析(包括OR值、95%CI计算等)。研究共纳入126例患者，两组基线特征均衡。

研究结果显示：在疗效方面，两组6个月应答率均达到95%，显示出优异的短期疗效。24个月随访时，放疗组出现12例治疗失败，咪喹莫特组出现6例(OR 2.35，95%CI 0.82-6.75，p=0.11)，虽然数值上咪喹莫特组略优，但差异未达到统计学显著性。在安全性方面，两组均表现出良好的耐受性，主要发生1-2级急性皮肤毒性，长期随访中皮肤症状和HRQL无显著差异。特别值得注意的是，两组患者在治疗后情绪评分均较基线显著改善，提示两种治疗都能带来心理获益。

研究结论部分指出，放疗和咪喹莫特都是治疗LM的有效且耐受性良好的非手术选择。两种治疗方案在24个月随访期间均未对患者HRQL产生负面影响，为临床决策提供了重要参考。虽然研究因提前终止招募而导致统计效能不足，但仍然是目前比较这两种非手术治疗方案的最高级别证据。这些发现对指导不适合手术的LM患者的临床管理具有重要意义，特别是为那些担心手术创伤或瘢痕形成的患者提供了可靠的非手术治疗选择。