曲美替尼治疗早期颅外动静脉畸形的多中心前瞻性研究：疗效与安全性初步评估

本研究针对颅外动静脉畸形(eAVMs)缺乏标准疗法的临床困境，由多中心团队开展曲美替尼(trametinib)治疗早期eAVMs的前瞻性单臂试验。通过12个月干预，证实该MEK抑制剂可使患者获得53.5%皮损消退率、74%动脉峰值流速下降及50%血管消退率，且KRAS/MAP2K1突变亚组疗效更显著。研究为eAVMs靶向治疗提供了首个临床证据，发表于皮肤科顶刊JAAD。

　　

颅外动静脉畸形(eAVMs)作为一类进展性血管异常病变，其治疗始终是临床难题。传统手术和介入疗法不仅创伤大，更因病灶的高复发率难以根治。尤其对于儿童患者，早期干预手段的缺失常导致畸形血管团随生长发育快速扩张，最终引发毁容、出血甚至心衰等严重后果。这一困境背后，是学界对eAVMs分子机制认知的不足——尽管已知RAS/MAPK信号通路异常激活与发病相关，但针对不同遗传背景（如体细胞KRAS突变与生殖系RASA1突变）的精准治疗策略尚未建立。

在此背景下，一项发表于《Journal of the American Academy of Dermatology》的多中心研究给出了突破性答案。研究团队采用MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)对26例早期eAVMs患者进行为期12个月干预，通过动态监测皮肤温度、多普勒超声峰值动脉流速(PSV)及数字减影血管造影(DSA)等指标，系统评估了这一靶向药物的短期疗效与安全性。

关键技术方法包括：1）多中心前瞻性队列设计；2）定量评估体系（红外热像仪测皮肤温度、超声测PSV、分光光度计测皮损颜色）；3）DSA影像学分级；4）突变谱系分析（区分KRAS/MAP2K1体细胞突变与RASA1/EPHB4生殖系突变）。

【结果】
背景：确立eAVMs现有疗法有效率<30%的临床现状，突出儿童患者治疗空白。
目的：首次探索MEK抑制剂在eAVMs中的转化应用价值。
方法：创新性采用皮肤温度差（患侧-健侧）作为疗效指标，结合血流动力学与影像学多维评估。
结果：数据显示所有患者均出现显著改善，其中KRAS/MAP2K1突变组皮肤温度降低1.2°C（vs 生殖系突变组0.6°C），印证"基因型-疗效"相关性；50%患者DSA显示>50%血管消退，验证药物促畸形血管退化作用。
结论：证实trametinib可通过抑制MAPK通路异常激活逆转早期eAVMs进展，且安全性可控（81%不良事件为1/2级）。

这项研究具有三重里程碑意义：首先，首次将肿瘤靶向药物成功拓展至血管畸形领域，为eAVMs提供首个经临床验证的分子治疗方案；其次，发现KRAS/MAP2K1突变患者的优势疗效，为后续精准分层治疗奠定基础；最后，建立包含温度监测、血流动力学评估在内的标准化疗效评价体系。尽管长期效果仍需观察，但该成果无疑为改写eAVMs治疗指南提供了关键证据，尤其对儿童患者具有重大临床价值——相比传统疗法，口服靶向药可避免手术创伤，且早期干预有望阻断疾病自然进展进程。未来需扩大样本量验证不同突变亚型的疗效差异，并探索与其他通路抑制剂的联合治疗策略。