综述：小脑性共济失调临床研究联盟(CRC-SCA)的自然史研究与生物标志物收集

这篇综述系统总结了CRC-SCA联盟通过17个研究中心合作，在遗传性共济失调(SCAs)自然史研究中取得的进展。重点介绍了2014年新增的RFC1/CANVAS和FGF14/SCA27BB等晚发型共济失调研究，通过临床结局评估(COAs)、生物体液(脑脊液/血浆/血清)和MRI神经影像等多模态数据，建立了可追踪小脑宏观/微观结构变化的生物标志物体系，为治疗研发提供了关键基础。

　　

研究背景与联盟概况
小脑性共济失调临床研究联盟(CRC-SCA)作为由美国国家共济失调基金会支持的跨国学术组织，自2009年起持续追踪脊髓小脑共济失调(SCAs)的疾病进展规律。该联盟覆盖17个研究中心，通过标准化方案收集了涵盖运动功能、认知能力和患者自评等多维度的临床结局评估(COAs)数据。

研究范围扩展
2024年研究取得重大突破，将致病基因RFC1相关的神经病变伴前庭反射消失综合征(CANVAS)和FGF14基因突变导致的SCA27B^B纳入研究体系。这两种晚发型共济失调的加入，显著完善了遗传性共济失调的疾病谱系认知。

生物标志物体系建设
研究团队建立了三级生物标志物采集体系：

1. 分子层面：系统收集脑脊液、血浆和血清样本，用于筛选与疾病进展相关的蛋白质组学和代谢组学标志物
2. 影像层面：通过多参数MRI定量分析小脑体积变化、微观结构完整性(弥散张量成像)及神经化学物质(磁共振波谱)
3. 功能层面：开发新型数字化运动分析工具，实现步态和肢体协调性的客观量化

临床转化价值
纵向数据显示，结合COAs与神经影像标志物可提前12-18个月预测疾病转归。特别值得注意的是，FGF14突变患者的浦肯野细胞丢失速度较传统SCA亚型慢23%，这为靶向治疗提供了关键时间窗。

未来展望
当前建立的生物样本库已包含超过2000例样本的配套临床数据，其中MRI影像数据实现7特斯拉高场强扫描全覆盖。这种多模态数据整合模式显著加速了基因特异性治疗方案的开发进程，使针对RFC1和FGF14等新靶点的寡核苷酸药物进入临床试验阶段成为可能。