基于临床表型预测脊髓小脑共济失调27B型（SCA27B）的诊断价值与治疗启示：麻省总医院共济失调中心经验

来自麻省总医院共济失调中心的研究人员通过分析3182例患者数据，聚焦孤立性下跳性眼震（DBN）、DBN伴共济失调及未确诊的常染色体显性共济失调（ADCA）患者，发现74.4%（29/39）携带致病性FGF14-GAA重复扩增（≥250次），其中晚发型（>45岁）确诊率高达90%。97.1%患者出现小脑萎缩，71%对4-氨基吡啶治疗应答。该研究证实SCA27B可通过核心表型实现早期识别，为精准诊疗提供新策略。

　　脊髓小脑共济失调27B型（SCA27B）的病因终于被锁定——纤维母细胞生长因子14（FGF14）基因内含子区的GAA三核苷酸重复异常扩增。这种疾病的典型表现为缓慢进展的成人期小脑性共济失调，患者常伴有招牌式的下跳性眼震（DBN）和症状波动。麻省总医院共济失调中心的科学家们展开了一场"临床侦探"行动，他们从3182例患者中筛选出65名可疑病例，最终39例完成基因检测。

令人惊叹的是，在14名单纯DBN患者中，9人携带≥250次的GAA重复扩增（295-461次），还有1人处于临界状态（247次）。而19名DBN合并共济失调的患者中，12人确诊（276-431次）。更惊人的是，4例原因不明的常染色体显性共济失调（ADCA）患者全部中招，连2名尚未发病的家族成员也未能幸免。

研究者发现，在精心筛选的病例中，74.4%（29/39）存在明确或可疑致病性扩增。对于45岁后发病的患者，诊断准确率飙升至90%（27/30），其中25例重复次数≥250，2例处于200-249次的"灰色地带"。影像学检查显示97.1%（34/35）的患者存在小脑萎缩，尤其好发于蚓部和旁蚓部。

最令人振奋的是治疗突破——71%（22/31）的患者在使用4-氨基吡啶后获得显著改善。这项研究证实，通过特征性临床表现识别SCA27B的准确率可达90%，为这类患者打开了精准治疗的大门。