布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂acalabrutinib可阻断人源化小鼠食物过敏急性发作

研究人员针对急性过敏反应缺乏有效救治手段的临床难题，开展BTK抑制剂acalabrutinib阻断IgE介导过敏反应的研究。通过人源化小鼠模型证实，该药物可在过敏原暴露后2分钟内完全阻止过敏反应，与肾上腺素联用显著提升存活率，为过敏急救提供新策略。

　　

食物过敏引发的急性过敏反应（anaphylaxis）是威胁生命的紧急医疗事件，当前主要依赖肾上腺素自动注射器救治，但仍有20%患者需要二次给药，且存在心血管副作用风险。更棘手的是，现有疗法仅能缓解症状，无法阻断过敏反应的分子级联。当肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞（basophil）表面的IgE抗体与过敏原交联时，会通过布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase, BTK）信号通路触发炎症介质释放，导致血压骤降、气道痉挛等致命反应。

为突破这一治疗瓶颈，国外研究团队在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表创新性研究。研究人员采用NSG-SGM3人源化小鼠模型（植入人类肥大细胞和嗜碱性粒细胞），通过抗Ara h 2 IgE致敏和花生蛋白激发建立急性过敏模型。关键技术包括：1）离体实验采用抗IgE刺激的人源肥大细胞/嗜碱性粒细胞评估药物干预效果；2）监测核心体温和临床评分量化过敏程度；3）ELISA检测血清前列腺素D₂（PGD₂）和白三烯E₄（LTE₄）等介质水平。

【背景】研究基于前期发现：口服BTK抑制剂可预防食物过敏，但能否中止已启动的过敏反应尚属未知。

【方法】在致敏人源化小鼠花生激发后，腹腔注射acalabrutinib（20mg/kg）或对照溶液，比较不同时间点干预效果。

【结果】离体实验显示，acalabrutinib加入后10分钟即可终止抗IgE诱导的细胞活化，效果堪比钙离子螯合剂EDTA。动物实验中，过敏原暴露后2分钟内给药可实现100%存活率（对照组仅29%），5分钟时与肾上腺素/福莫特罗联用仍保持协同保护效应。血清学证实药物显著降低PGD₂（下降78%）和LTE₄（下降65%）水平。

【结论】该研究首次证明BTK抑制剂可逆转已发生的IgE介导过敏反应，其快速起效特性（快于肾上腺素5分钟起效时间）和靶向阻断炎症介质的双重优势，为开发"过敏反应阻断剂"提供理论依据。临床转化后有望形成"肾上腺素+BTK抑制剂"的急救组合策略，尤其适用于对肾上腺素反应不佳的重症患者。由于acalabrutinib已是FDA批准的血癌药物，其安全性数据将加速过敏适应症的临床开发进程。