综述：揭示抗菌肽对抗结核分枝杆菌的潜力

这篇综述深入探讨了抗菌肽（AMPs）作为抗结核（TB）新型治疗剂的潜力，重点分析了其针对结核分枝杆菌（Mtb）的杀菌机制、免疫调节特性以及与现有药物的协同作用，同时指出了从实验室研究到临床应用的转化挑战。

　　

Abstract

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的重大传染病，在低收入和中等收入国家造成高发病率与死亡率。随着多药耐药性（MDR）菌株的出现和传统抗生素疗效下降，开发新型抗结核药物迫在眉睫。抗菌肽（AMPs）因其双重作用机制——直接杀灭Mtb和调节宿主免疫反应——成为研究热点。本文系统梳理了源自人类细胞、细菌、噬菌体、动植物等来源的AMPs，揭示其通过破坏细菌膜结构、干扰代谢通路等机制发挥抗结核活性，部分AMPs还能与一线药物（如异烟肼）产生协同效应，显著提升疗效。

Graphical abstract

（此处描述图示内容：AMPs作用机制示意图，展示肽类分子穿透Mtb细胞膜并激活免疫细胞的动态过程）

潜力与挑战

AMPs相较于传统抗生素的优势在于：1）不易诱发耐药性；2）兼具直接杀菌和免疫调节功能；3）结构可修饰性强。然而，其临床应用仍面临肽类稳定性差、规模化生产成本高、体内递送效率低等瓶颈。近期研究通过纳米载体包裹和氨基酸序列优化部分解决了这些问题。

转化医学视角

从实验室到临床的转化需突破三大壁垒：1）动物模型与人体疗效差异；2）长期毒性评估；3）成本控制策略。当前全球范围内有7种AMPs进入抗结核临床试验阶段，其中LL-37衍生肽已显示对耐多药结核的抑制效果。

社会经济影响

若AMPs成功上市，预计可降低中低收入国家30%的结核治疗费用，但需平衡知识产权保护与药品可及性。未来研究应聚焦于开发广谱抗微生物肽，以应对结核与其他共感染病原体的协同治疗需求。