HLA区域遗传架构解析：跨人群复杂性状的局部遗传力与相关性研究揭示脂代谢及自杀行为新机制

来自百万退伍军人计划(MVP)的研究人员针对人类白细胞抗原(HLA)区域复杂遗传架构解析难题，通过欧洲裔(EAs)和非洲裔(AAs)人群的局部遗传力与遗传相关性分析，首次发现HLA区域在EAs中显著影响脂代谢指标(TG/TC/HDL/LDL)、BMI及自杀相关表型(IDE/SITB)(FDR校正p<0.05)，而AAs中呈现独特的局部相关性模式，为揭示HLA通过免疫通路调控代谢与神经行为的机制提供新方向。

　　

人类白细胞抗原(HLA)区域作为复杂的遗传热点，与多种疾病性状关联却难以解析。利用百万退伍军人计划(MVP)大数据和新型区域遗传力算法，科学家们首次系统比较了欧洲裔(EAs)和非洲裔(AAs)中HLA区域的遗传特性。

令人瞩目的是，在EAs群体中，HLA区域展现出"超能力"般的遗传贡献——其局部遗传力显著高于基因组其他同等长度区域，尤其在甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白(HDL/LDL)等脂代谢指标，以及体重指数(BMI)和自杀相关表型(包括无自杀行为的意念[IDE]和自杀意念行为[SITB])上表现突出(FDR校正经验p值<0.05)。这种"遗传力富集"现象在AAs中却神秘消失。

更有趣的发现来自遗传相关性分析：EAs中HLA区域呈现16对显著相关性，全基因组水平则检测到32对；而AAs群体展现出截然不同的模式——HLA区域内相关性(14对)竟远超全基因组水平(3对)，仅自杀相关表型(IDE-SITB)和胆固醇指标(LDL-TC)两组相关性在两种分析中保持一致。

这些发现如同打开潘多拉魔盒，揭示HLA区域通过尚未明确的免疫调控通路，深度参与脂代谢平衡和自杀行为调控的生物学过程。特别值得注意的是，该区域在不同人群中的遗传作用模式存在显著差异，暗示种族特异的进化选择压力。这项研究为理解"免疫-代谢-神经行为"的复杂互作网络提供了关键拼图，未来需要深入探索HLA变异如何通过抗原呈递、炎症调控等机制影响这些看似不相关的表型。