基于生物活性水凝胶纳米海绵的黄连素递送系统靶向chemerin/MAPK通路治疗银屑病

为解决银屑病现有疗法存在长期用药副作用大、靶向性差等问题，研究人员开发了负载黄连素(BRB)的β-环糊精纳米海绵(BRB-NS4)复合生物活性水凝胶(BRB-NS4@bio-gel)。该研究通过靶向chemerin/MAPK信号通路，显著增强药物皮肤渗透性和滞留时间，在咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠模型中证实其可同时改善表皮增生和免疫细胞浸润，为银屑病治疗提供新型递药策略。

　　

银屑病作为一种困扰全球2-5%人口的慢性炎症性皮肤病，其治疗长期面临两大困境：传统疗法如光疗和免疫抑制剂仅能缓解症状，且伴随肝毒性等副作用；而具有多重药理活性的天然化合物黄连素(BRB)又因亲水性强(log P≈-1.5)、皮肤渗透差等理化特性难以发挥疗效。更关键的是，疾病进展中chemerin/MAPK等关键通路的调控机制尚未完全阐明，亟需开发既能精准干预致病通路又能突破递送屏障的新型治疗策略。

针对这一科学难题，国内研究人员创新性地将纳米技术与天然药物相结合，构建了β-环糊精纳米海绵载药系统。通过缩聚反应使β-环糊精与焦性没食子酸二酐(PDA)交联形成三维网状结构的纳米海绵(BRB-NS4)，并进一步将其嵌入壳聚糖/蜂胶生物活性水凝胶基质。这种双重递送系统既保留了纳米海绵的高载药量(达18.7%)和缓释特性(72小时释放82.3%)，又利用壳聚糖的正电荷特性增强对银屑病增厚角质层的穿透能力。研究采用咪喹莫特诱导的小鼠模型，通过组织病理学分析和ELISA等分子生物学技术证实，该制剂能显著降低表皮厚度(较模型组减少67.8%)并抑制IL-17、TNF-α等炎症因子表达，其机制与同时调控chemerin水平和p38 MAPK磷酸化密切相关。

关键技术包括：1) 采用响应面法优化纳米海绵合成参数；2) 通过差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)验证药物晶型转化；3) 使用Franz扩散池评估体外透皮特性；4) 建立IMQ诱导的小鼠银屑病模型进行药效学评价。

材料与方法
研究选用β-环糊精作为纳米海绵骨架材料，通过PDA交联构建平均粒径152.3±6.7 nm的载药系统。采用Box-Behnken设计优化反应摩尔比、温度和搅拌速度等参数，最终产物经冷冻干燥后与壳聚糖/蜂胶凝胶基质物理混合。

结果
理化表征：优化后的BRB-NS4包封率达89.2±3.5%，在模拟皮肤pH下呈现零级释放动力学。透射电镜显示海绵状多孔结构，zeta电位+32.4 mV提示良好皮肤粘附性。
药效学评价：治疗组小鼠PASI评分下降76.4%，组织学显示角质形成细胞(KC)增殖标志物Ki-67表达降低3.2倍，且chemerin水平与疾病严重程度呈正相关(r=0.83)。
机制研究：Western blot证实制剂可下调p-p38/p-ERK表达，同时抑制NF-κB核转位，形成多通路协同干预效应。

结论与意义
该研究首次将纳米海绵技术应用于银屑病的天然药物递送，突破性地实现了：1) 通过chemerin/MAPK双通路调控重塑银屑病微环境；2) 利用生物活性辅料壳聚糖和蜂胶的协同作用增强治疗效果；3) 为"纳米载体-天然药物-疾病靶点"三位一体的治疗模式提供范例。论文发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，为开发兼具科学性和临床转化价值的新型银屑病疗法开辟了新途径。