立体定向放射治疗在≥80岁早期非小细胞肺癌患者单发及多发原发灶中的应用：长期疗效与安全性分析

本研究针对80岁以上高龄早期非小细胞肺癌(NSCLC)及多发原发肺癌(MPLC)患者的手术禁忌问题，奥地利因斯布鲁克医科大学团队通过回顾性分析118例患者141个病灶的SBRT治疗数据，证实立体定向放射治疗(SBRT)可获得96.2%的2年局部控制率和76.6%的5年癌症特异性生存率，且无≥3级毒性反应，为高龄脆弱患者提供了安全有效的非手术治疗选择。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，肺癌作为80岁以上人群癌症相关死亡的首要原因，其治疗面临特殊挑战。虽然手术是早期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗，但约三分之一确诊患者年龄超过75岁，其中许多因合并症或身体状态被判定为手术高风险。更棘手的是，随着诊断技术进步，多发原发肺癌(MPLC)的检出率持续攀升，这类特殊病例的治疗决策更显复杂。面对手术高风险患者迫切的治疗需求，立体定向放射治疗(SBRT)以其精准、微创的特点成为潜在替代方案，但其在超高龄(≥80岁)群体尤其是MPLC患者中的长期疗效和安全性证据仍存空白。

奥地利因斯布鲁克医科大学(Medical University of Innsbruck)放射肿瘤科的研究团队开展了这项迄今最大规模的回顾性研究，纳入2007-2023年间118例≥80岁患者(含19例MPLC)的141个病理确诊病灶，中位随访达47个月。论文发表于《Radiation Oncology》的研究显示，SBRT在超高龄群体中展现出卓越的肿瘤控制：2年局部控制率(LC)96.2%，5年癌症特异性生存率(CSS)76.6%，且未观察到≥3级治疗相关毒性。这一结果为临床实践提供了重要循证依据，证实SBRT可作为高龄脆弱患者的安全选择，包括需要重复治疗的MPLC病例。

研究采用多学科肿瘤委员会确诊的病理标本，通过PET/CT(96%)或增强CT完成分期。治疗技术方面，采用Elekta BodyFIX固定系统，2012年后应用四维CT捕捉肿瘤运动，使用内部靶体积(ITV)概念外扩4-8mm形成计划靶体积(PTV)。剂量方案根据肿瘤位置个性化设计：中央型病灶给予60Gy/10次或48Gy/6次，外周病灶采用48Gy/4次或45Gy/3次，均通过锥形束CT每日图像引导实施。生物有效剂量(BED₁₀)中位值达112.5Gy(范围86.4-112.5Gy)。

【患者特征与治疗结局】
研究队列中位年龄82岁(80-91)，61.9%为男性，44.9%无吸烟史。MPLC亚组包含15例双原发和4例三原发患者。疗效数据显示：1年LC率99.1%，5年降至86.4%；2年PFS和OS分别为67.0%和74.7%。值得注意的是，仅17例(25.8%)死亡归因于肿瘤进展，多数死于肺炎(10例)等老年常见并发症。

【预后因素分析】
多变量分析揭示年龄(HR=1.17)和Charlson合并症指数≥7(HR=2.44)是OS的独立负预测因子，但对CSS无显著影响。引人注目的是，肿瘤位置(中央/外周)、PTV体积或BED₁₀剂量均未显著影响局部控制，提示现有剂量方案对不同特征病灶均适用。

【MPLC亚组结果】
19例MPLC患者(23个病灶)的2年LC率达94.2%，CSS更达94.7%，且治疗毒性未因多次SBRT累积增加。这一发现尤为重要，因为目前MPLC与肺内转移的鉴别仍存挑战，而研究通过严格组织学确认和多学科讨论确保了病例准确性。

【安全性特征】
全组仅16.1%发生需激素治疗的2级肺炎，中位发生时间4.4个月。12例(10.2%)CT发现无症状肋骨骨折，均见于单病灶治疗者。无食管炎等≥3级毒性，证实SBRT在极端高龄人群中的良好耐受性。

这项研究填补了SBRT在≥80岁高龄群体疗效数据的空白，特别是首次系统报道了MPLC亚组结果。其价值体现在三方面：首先，证实年龄本身不应成为限制SBRT应用的因素，决策应基于功能状态而非chronological age；其次，为临床争议问题——如MPLC的重复放射治疗安全性——提供了直接证据；最后，研究采用的严格病理确认和长期随访(最长169个月)增强了结论可靠性。荷兰大规模真实世界研究(van Rossum等)的佐证更说明结论的普适性。这些发现将直接影响临床指南制定，为日益增长的老年肺癌群体提供个性化治疗选择，具有重要公共卫生意义。