神经母细胞瘤免疫微环境中neddylation调控机制的预后价值：单细胞转录组解析

针对高危神经母细胞瘤(NB)患者预后评估难题，研究人员通过整合scRNA-seq、WGCNA和ssGSEA多组学技术，首次构建了neddylation相关预后标志物(NRPS)。研究发现Schwann细胞和肿瘤细胞具有显著升高的neddylation活性，低风险组富含CD8+T细胞和NK细胞免疫浸润，且免疫治疗响应更佳，为NB精准治疗提供了新型分子标志物。

　　

神经母细胞瘤(NB)作为儿童最常见的神经系统恶性肿瘤，其高危患者死亡率居高不下。最新研究采用革命性的单细胞转录组测序(scRNA-seq)技术，对171,992个细胞进行高精度解析，意外发现Schwann细胞和恶性细胞中蛋白质neddylation修饰异常活跃。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建的neddylation相关预后模型(NRPS)，能准确预测患者总生存期和無事件生存期。

免疫微环境分析揭示，低风险组患者肿瘤组织中激活状态的CD8⁺T细胞和自然杀伤(NK)细胞显著富集，形成强大的免疫监视网络。基因集富集分析(GSEA)显示，高风险组特征性地激活细胞分裂和DNA修复通路，而低风险组则呈现免疫相关通路的全面激活。更令人振奋的是，该模型成功预测免疫治疗响应，低NRPS评分患者对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。

这项研究首次在单细胞分辨率层面阐明neddylation修饰与肿瘤免疫微环境的互作机制，其构建的NRPS模型犹如"分子雷达"，为神经母细胞瘤的精准风险分层和个体化治疗决策提供了全新工具。特别是发现neddylation异常激活可能通过调控CD8⁺T细胞功能影响免疫治疗效果，为开发新型联合治疗策略开辟了道路。